196061. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására
1 2 hűljük, Cs kel ólán át állni luigyjuk. A kivált kristály okát kiszűrjük, kétszer 20 ml vízzel es kétszer 20 ml etanolhil mossuk és szárítjuk. így I5 g <o2.%) terméket kapunk, amely 30% cím szerinti diaeetil- és 70% cím szerinti monoacctil-vegyiilethíil áll. Az anyalűghoz 12 ml vízben oldott 6g nátrium-piroszulfitot majd 170 ml vizet adunk, és tél órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Ezután vákuumban felére pároljuk, majd 40%-os vizes nitiium-hidioxid oldattal 6 pH-értékig közömbösítjük. Az elegyet éjszakán át hűtőszekrényben állni hagyjuk, szűrjük, háromszor 20 ml vízzel mossuk, majd szárítjuk Ily módon 2,4 g (10%) vám szerinti monoacctil vegyületet kapunk. A monoacctil-vegyület IR-, E1V- és NMR-spektrum adatai megegyeznek az I. példában megadottakkal. A cím szerinti diaeetil-vegyület jellemzői: IR-spektrum (KBr): 1720^1 690, 1 600,1570 cm'1 . 4. példa 6-Ace tanti do 1 2-diliidro-l -acetoxi-2-imino4- -kl ór-pí ri mi din el őállítása 30 ml eeetsav-anhidridben szobahőmérsékleten, egy órán át 32 g (0,02 mól) 6-amino-l ,2-dihidro-l•hidroxi-2iniino4-klór-pirimidint keverünk, majd 200 ml étert adunk az. elegyhez. A kapott fehér kristályokat szűrjük, éterrel mossuk és szárítjuk. Így 3,9 g (80%) cím szerinti vegyületet kapunk. A termék fizikai állandói megegyeznek a 3. példában megadottakkal. 5. példa 6-Amino-l ,2-dibidro-l -hidroxi-2-imino4- -klór-piri midin 20 ml vízmentes tetrahidrofuránban feloldunk 1,5 g (10 mmól) 2,6-diamino4-klór pirimidint. Keverés közben, vissza fol y at ás mellett, 30 perc alatt beadagoljuk 10 ml eectsav-anhidrid és 2 ml 70%-os vizes hidrogén-peroxid oldat elegyét. A rcakeióelegyet négy órán keresztül forraljuk, vákuumban harmadára bepároljuk, és a maradékhoz pH 8-ig 40%-os vizes nátrium-hidroxid oldatot adunk. Az elegyet egy éjszakán át hűtőszekrényben állni hagyjuk. A kristályokat szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 1 ,0 g (63%) cím szerinti vegyületet kapunk. IR-spektrum(KBr): 3400, 3310,1 660, I 630 cm'1 . UVspektrum (McOH) Xmax: 230, 294 nm. 6. példa 6-Amino-l ,2-dibidro-l -aeetoxi-2-imino4- klór-pirimidin és 6-acetamido-l ,2-dihidro-l -aoctoxi-2-imino4-klór-pirimidin előállítása 150 ml vízben 60 °C-on feloldunk 4,32 g (0,03 mól) 2,6-dia mi no 4 -klór-piri mi dint és 9,3 mi 30%.-os vizes hidrogén-peroxid oldatot. Keverés közben, 40 pere alatt 55 60 ”(’ un 18 ml ccetsav-anliidridct csépcgtetunk az oldathoz. A reakeióelegyet további másfél órán át ezen a hőmérsékleten keverjük, 15 T-ra hűljük. és két ina múlva a csapadékot kiszűrjük, 4 vízzel mossuk és szárítjuk. így 1,45 g (20%) cím szerinti 6-acetamido-l ,2-dihi dro 4 -a ce toxi -2 -i mi no 4 -kiór -pi ri mi di n t ka punk. Az anyalúgot 40% -os vizes nátrium-hidroxid oldattal pH 6-ig semlegesítjük és másnapig hűtőszekrényben állni hagyjuk. A keletkezett kristályokat szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. ! 2 g (20%) 6-amino-l ,2-dihidro-l -acetoxi-2-imino-4-klór-piriinidint kapunk. A kapott termékek fizikai jellemzői megegyeznek a 3. és az 1. példában szereplő, megfelelő termékek fizikai állandóival. 7. példa 6-Aeotumido-l 2-dihidro-l -acetoxi-2-imino4- -p-toluol -szulfonil-oxi-pirimidin előállítása 1200 ml vízmentes te trahi dro-furánhoz hozzáadunk 84 g (0,3 mól) 2,6-dianiino4-tozil-oxi-piriniidint. A kapott szuszpenzióhoz, keverés közben, szobahőmérsékletén 40 ml 70%.-os vizes 1 ádrogén-perei xicl oldatot csepegtetünk, minek hatására az anyag feloldódik. Az oldathoz keverés közben, 40 °C-on, egy óra alatt hozzáadunk 200 ml ecetsav-anhidridet. A beadagolás után az. elegyet további két órán át 60 °C-oti keverjük Ezután az oldószert vákuumban le pároljuk, és a maradékot egy éjszakán át hűtőszekrényben állni hagyjuk. A kivált anyagot szűrjük, tét - rabidrofuránnal mossuk és szárítjuk. Ily módon 77 g (68%) dm szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont: 196 200 °C. IR-spektrum (KBr): 1720, 1690, 1600, 1580, 1500 cm'1. UV -spektrum (EtOH) X : 252,285,321 nm. NMR-spektrum (CDC13 + fFA-d): 2,38 (s, 3H). 2,48 (S.3H). 255 (s. 3H), 7,42 (s, 1H), 7,46 és 7,98 (dd,4H). 8. példa 6-Amino-l ,2-dihidro-l -acetoxi-2-imino4- -p -t ol uol -s z ul fon il -o xi -piri mi di n el ő áll ít ása 70 ml abszolút etanolhoz hozzáadunk 2,8 g (0,001 mól) 2,6-diamino4-tozil-oxi-pirimidint. A kapott szuszpenzióhoz keverés közben, 40 °C-on 5 ml 70%-os viz.es hi drogén-peroxid oldatot majd 3 ni! ecetsav-anhidridet csepegtetünk. Az oldatot 60 °C-ra emelve homogén oldatot kapunk, amely állás közben lassan megopálosodik. A reakció lejátszódását vékonyrétegkromatográfiás módszerrel követve azt találjuk, hogy a reakció végbement, és a cím szerinti vegyületet kevés diaeetil-vegyület is kíséri. A reakcióelegy szűrésével 0,35 g szilárd anyagot különítünk el. Ha az etil-alkoholt le pároljuk és a maradékot hűtőszekrényben állni hagyjuk, nem tapasztalunk termék kiválást. A víz,et dekantálva, a maradékot ctanolhm felvéve kristályos termékhez jutunk. így 1,95 g (54%) cím szerinti vegyületet kapunk. IR-spektrum (KBr): 3440, 1720, 1560, 1660, 1 600 cm'1 . UV-spektrum (EtOH) 244,260 sh, 322 nm. NMR-spektrum (CDCV + 1 FA-d) 6: 2,44 (s, 3H), 3.50 (s.311), 7 23 (s, 1H), 7,48 és 8,00 (dd, 4H). 196.06 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
