196061. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására
1 2 9. példa 6-Amino-l ,2-dihidro-l -propionoxi-2-imino-4- -klór-pirimidin előállítása 8,54 g (0,06 mól) 2,6-diamino-4-klór-pirimidint 40 °Con feloldjuk 80 ml terc-butand és 5,3 ml 70%os vizes hidrogén-peroxid oldat elegyében, majd a hőmérsékletet 60 °C-ra emeljük. A külső fürdő hőmérsékletének szabályozása mellett a reakcióelegybe keverés közben 18 ml propionsav-anhidridet csepegtetünk úgy, hogy a reakcioelegy hőmérséklete 60 °C ± 2° legyen. A teljes beadagolás után a reakdóelegyet két órán át ezen a hőmérsékleten keverjük, majd lehűtjük szobahőmérsékletre. A kivált terméket két óra múlva szűrjük, hideg etanollal mossuk, majd szárítjuk, 6,34 g (49%) 6-amino-l ,2-dihidro-l -propiunoxi-2- -imino4-klór-pirimidint kapunk. Az anyalúgból egy éjszaka alatt további 0,6 g (4%) cím szerinti termék válik ki. IR-spektrum (KBr): 1760 cm’1 (C = 0). 1 H-NMR-spektrum (DMSO-d6) S: 1,16 (t, 311, CH3), 2,65 (q, 2H, CH2), 7,60 (s, 111, C5-ll). 7,62 (széles, 1H, HN=). 10. példa 6-Amino-l ,2-dihidro-l -aoetoxi-24mino4- -klór-pirimidin és 6-acetamido-l ,2-dilűdro-1 -acctoxi-24mino4-klór-pirinúdin előállítása 43 ml etíl-acetát és 3 ml 70%,-os vizes hidrogén-peroxid oldat elegyében 50 °C-on feloldunk 4 32 g (0,03 mól) 2,6-dianáno4-klór-pirimidint. Másfél óra alatt, 55-60 °C-on beadagolunk 12 ml ecetsav-anhidridet, majd még ezen a hőmérsékleten fél órán át keverjük a reakdóelegyet. Ezután lehűtjük és egy éjszakán át hűtőszekrényben állni hagyjuk. A kivált kristályokat kiszűrjük, etil-ace tát - tál mossuk majd szárítjuk. így 1,80 g (25%) 6-acetamido-l ,2-diliidro-1-aoetoxi-24mino4 -klór-piti mi dint ka pun k. Az etil-acetátos anyalúgot 40 ml 10%-os vizes nátrium-lúdroxid oldattal és kétszer 40 ml vízzel extraháljuk,. Az etil-acetátos részt vákuumban felére bepároljuk, a csapadékot szűrjük és vízzel mossuk. így 1,25 g (20%) 6-anáno-l,2-dihidro-l-aoetoxl-2 4mino4-klór-pirimidint kapunk, az egyesített lúgos és vizei fázisból másnapra további 0,6h (10%,) fenti termék válik ki. A kapott termékek fizikai jellemzői megegyeznek az 1. és 3. példában kapott megfelelő termékek fizikai állandóival. 11. példa 6-Acetamido-l -acetoxi-24mino4-mezitilén-szulfonil-oxi-1 3-dihidro-plrimidin előállítása 45,8 g (0,15 mól) 2,4-dianáno-6-mezítilén-sziilfonil-oxi-pirimidint keverővei, visszafolyató hűtővel és csepegtető tölcsérrel ellátott 1000 ml-es gömblombikban 600 ml tetrahidrofuránban szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz keverés közben 20 ml (27,2 g) 70%-os vizes hidrogén-peroxidot adunk, aminek hatására az anyag feloldódik. Az oldatot olajfürdőn melegíteni kezdjük, és 40 °C-on belccsepegtetünk 100 ml (108,1 g, 1,06 mól) ecetsav-anhidridet úgy, hogy az elegy hőmérséklete 60 °C fölé ne emelkedjék. Az anhidrid beadagolása után a reakcióelegyel további két órán át keverjük 60 °C-on. Ezután 60 °C-os fürdőn, vákuumban lepároljuk a tetrahidrofuránt, és a maradékot hűtőszekrényben lehűtjük. A kivált anyagot szűrjük és tetrahidrofuránnal mossuk. Szárítás után 34,6 g (56,5%,) 6-acetamido-l -acetoxi-24uúno4 mezitilén-5/ulfonil-oxi-1 ,2-dihidro-piri mi dint kapunk, fehér, kristályos anyag formájában. Olvadáspont: 162 163 °C (bomlás közben olvad). A termék kromatográfiásan egységes. Analízis eredmények a Ct It2 0N4OéS összegképlet alapján : számított:C: 49,99%', 11: 4,94%,, N: 1 3,72%, S:7,85%, talált: C:49,94%,,H: 4,94%,N: 13,95%-,S: 7,76%. IR-spektrum (KBr): 3400, 1720, 1695. 1200, 1175, 1050 cm'1 . NMR-spektrum (DMF) 6: 2,10,2,25, 235 (3H,s), 2,6 (6H, s, 2’,6’-C1Ij), 6,6 (lll,s,5-II)x,6,85 (2H,s, 3’3’H). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1 . Eljárás az (la), (1b), (Ic) és (Id) általános képletű pirimidin-szárma/ékok előállítására a képletben R jelentése 1 5 szénatomos alkilcsoport, X klór- vagy brómatomot vagy -- adott esetben 1 - 4 szénatomos alkilesopOrttal egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan helyettesített fenil-szulfonil-oxi-csoportot jelent azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képiéin 2,6-diamino-pirimidinazármazékot — X a tárgyi körben megadott jelentésű - víz és hidrogén-peroxid jelenlétében reagáltatunk — R a tárgyi körben megadott jelentésű -- és a kapott termék-ele gyet vagy a tiszta (la), 0b), (Ic) általános kéjrletű vegyületeket - melyek képletében R és X jelentése a tárgyi körben megadott kívánt esetben (Id) általános képletű vegyületté hidrolizáljuk, illetve a kapott (Id) általános képletű vegyiiletet kívánt esetben a (111) általános képletű sav-anhidriddel -~ aboi R a tárgyi körben megadott jelentésű tovább reagáltatjuk, és a kapott (la),(Ib), (Ic),illetve (Id) általános képletű vegyületek közül egyet vagy többet elkülönítünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, a z z a 1 jellemezve, hogy 1 mól (II) általános képletű vegyületre számítva - X az 1. igénypontban megadott jelentésű — 2—20 mól vizet használunk. 196.061 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 1 db rajz 5
