196059. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-cián-piridin származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2-piridin 1,5 g 3-ciano-2-(2-hidroxi-propiI-amino)-6-metiI-5- -fenil-piti dint 12 ml piridinben oldunk és 1,2 ml ecetsavanhidriddel nedvesség kizárása és visszafolyatás mellett 1 órán keresztül forraljuk. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk és a kiváló csapadékot szűrjük. így 1/74 g (az elméleti 89,8%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 93,5 — 95,0°C. 4.13. példa 3-Ciano-6 metil-5-fenil-2-piperazino-piridin 5.68 g 2 klór-3-ciano 6-metiI-5-fenil-piridint 9,5 g piperazin hexalüdráttal és 5 ml trietil-aminnal 80 ml metilglikolban 6 órán keresztül visszafolyatás közben forralunk. A reakcióelegyet lehűtjük, szűrjük, aktív szénnel kezeljük és ismét szűrjük. Ezután a metil glikolt vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot vízzel elegyítjük és vizes nátrium-hidroxid-oldattal pH = 11 értékre állítjuk. Ezután kloroformmal extraháljuk. a kloroformos bázist pátrium-szulfáton szárítjuk bepároljuk és szűrjük. Így 5,32 g (az elméleti 783%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 75—78°C. Ennek kis részletét sósavban felvesszük nátrium-hidroxiddal kicsapjuk, amelynek során 76- 80°C olvadáspontú terméket kapunk. 4.14 példa 3-Ciano-6-metil-5-fenil-2-píperazino-piridin-hidroklorid 1 g 3-ciano-6-metil-5-fenil-2-piperazino-piridint 25 ml 3N sósavban oldunk, és nátrium-hidroxiddal pH = 5-6 értékre állítjuk. A kiváló,hidrokloridot szűrjük és etanolból átkristályosítjuk. így 0,89 g (az elméleti 79%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 247,5-251,0°C (bomlik). 4.15 példa 2-(4-Acetil-piperazino)-3-ciano-6-metil-5-fenil-piridin A 4.12 példával analóg módon járunk él 0,56 g 3-ciáno-6 metil-5-fenil-2-piperazino-piridinből, 0,4 ml ecetsavanhidridből és 4 ml piridin bői kiindulva. Az átkristályosítást metanolból végezzük. így 0,557 g (az elméleti 87%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 118-120°C. 5. példa 2-(Acil-oxi-alkil-oxí- vagy amino)-3-ciano-5-(pirid-4-il)-piridinek 5.1 példa 2-(2-Acetoxi-etil-amino)-3-ciano-5-(pirid-4-il)-piridin 4,8 g 3-ciano-2-(2-hidroxi-etilamino)-5-(pirid-4-il)-piridint 40 ml piridinben 3 ml ecetsavanhidriddel 0,5 órán keresztül nedvesség kizárása és visszafolyatás mellett forralunk. A reakcióelegyet ezután bepároljuk vízzel elegyítjük és állni hagyjuk. A kiváló szilárd terméket szűrjük és szárítjuk és ejanolbó! aktív szén hozzáadásával átkristályosítjuk. Így 4,57 g (az elméleti 80,1%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 141—142°C. 5.2 példa 2-(3-Acetoxi-propil-amino)-3-cíano-5-(pirid-4-il)-piridin Az 5.1 példával analóg módon járunk el 2,54 g 3-ciano-2-(3-hidroxi-propil-amino)-5-(pirid4-il)-piridinből 1,5 ml ecetsavanhidridből és 20 ml piridinből kiindulva így 2,47 g (az elméleti 79,7%-aj cím szerinti termeket kapunk, amelynek olvadáspontja: 137-138 C. 5.3 példa 2- (2-Acetoxi-etoxi)-3-ciano-5-(pirid4-il)-piridin Az 5.1 példával analóg módon járunk el 4,8 g 3- ciano-2-(2-hidroxi-etoxi)-5-(pirid4-il)-piridinből, 3 rnl ecetsavanhidridből és 40 ml piridinből kiindulva, így 4,6 g (az elméleti 8,18%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 111—112°C. 5.4 példa 2- (3-Acetoxi-propoxi)-3-ciano-5-(pirid4-il)-piridin Az 5.1 példával analóg módon járunk el 1,28 g 3-ciano-2-(3-hidroxi-propoxi)-5-(pirid4-il)-piridinből. 1 mj. ecetsavanhidridből és 10 ml piridinből kiindulva. így 0.7 g (az elméleti 44,3%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 94— 96°C. 5.5 példa 3- Ciano-2-(2-propionil-oxi-etil-amino)-5-(pirid4- -ilj-piridin Az 5.1 példával analóg módon 3,6 g 3-ciano-2- -(2-hidroxi-etilamino)-5 (pirid4-il)-piridint 3 ml propionsavanhidriddel 30 ml piridinben 1,5 órán keresztül forralunk. Így 4.18 g (az elméleti 94,1%-a) cím szerinti terméket kapunk amelynek olvadáspontja: 137-139 5C és 143-144 c. 5.6 példa 3 Ciano-2 (3-propionil-oxi-propil-amino)-5-(pirid4-il)-piridin Az 5.1 példával analóg módon 1,64 g 3-ciano-2- (3-hidroxi-propil-amino)-5-(pirid4-il)-piridint, 1,5 ml propionsavanhidriddej 12 ml piridinben 0,5 órán keresztül forralunk. így 1,59 g (az elméleti 79,5%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 126-127°C. 5.7 példa 3-Ciano-2-(3-propionil-oxi-propoxi)-5-(pirid4-il)-piridin Az 5.1 példával analóg módon járunk el 0,241 g 3 -cián o-2 -(3 -hí droxi-propoxi)-5 -(piri d4-il)-piri din - bői, 0,5 ml propionsavanhidridből és 2 ml piridinből kiindulva. így 0.11 g (az elméleti 35,4%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 59-61°C. 5.8 példa 2-(2-Be nzoil -oxo-e til-amino)-3 -ciano-5-(piri d4 -il )-piridin 1,2 g 3 ciano-2-(2-hidroxi-etil-amino)-5-(pirid4-il)-piridint 10 ml piridinben kevertetés közben 2 ml benzoilkloriddal elegyítünk. Enyhe melegítés közben 10 percen keresztül, kevertetjük. majd 20 ml vízzel elegyítjük. A kiváló szilárd terméket szűrjük, vízzel, etanollal és éterrel mossuk. így 1,5 g (az elméleti 87,2%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja' 169-171°C. 96 059 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
