196054. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzamid származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 196.054 leszivatjuk, eiklohexánnal mossuk és száradni hagyjuk. Ily módon 17,0 g 4-klór-5-eiano-N-(dietil-amino-etil)-2-metoxi-benzamidot kapunk, melynek olvadáspontja 1 25 °C. 16. példa Egyenként 25 mg hatóanyagot, például 4-klór-5- -ciano-N-(dietil-amino-eíjl)-2-metoxi-benzamidot tartalmazó tablettákat a következőképpen állíthatunk elő : Alkotórészek (1000 tablettára): Hatóanyag Laktóz Bűzakemcnyítő Polietilénglikol 6000 Talkum Magnézium-sztearát Ionmentesben víz Előállítás: 25,0 g 100,7 g 7,5 g 5.0 g 5.0 g 1.8 g szükség szerint Az összes poralakú alkotórészt először egy 0,6 mm lyukmcretíí szitán törjük át. Ezután a hatóanyagot, a talkumot, magnézium-sztearátot és a keményítő felét erősen összekeverjük. A keményítő másik felét 40 ml Vi/i.en szuszpendáijuk és ezt a szuszpenziót a polietilén-glikol 100 ml vízzel készített, forrásban levő oldatához adjuk. A keletkezett keményítőcsirizt hozzáadjuk a porkeverckhez és a keveréket szükségeseién víz hozzáadása közben granuláljuk. A granulátumot egy éjszakán át szárítjuk 35°-on, majd egy i ,2 mm lyukméretű szitán törjük át és mindkét oldalán konkáv, körülbelül 6 nun átmérőjű tablettákká préseljük. 17. példa Egyenként 0,02 g hatóanyagot, például 4-k]ór-5- -ciano-N-(2-dietil-amino-etil)-2-metoxi-benzamidot tartalmazó tablettákat a következőképpen állítunk elő: összetétel (10.000 tablettára): Hatóanyag 200,00 g Laktóz 290,80 g Burgonyakeményítő 274,70 g Sztcarinsav 10,00 g Talkum 200,00 g Magnézium-sztearát 2,50 g Kolloidáiis szilícium-dioxid 32,00 g Etanol szükség szerint A hatóanyag, a laktóz és 194,70 g burgonyakeményítő keverékét a sztearinsav etarrolos oldatával megnedvesítjük és egy szitán keresztül granuláljuk. Szárítás után hozzákeverjük a maradék burgonyakeményítőt, talkumot, magnézium-sztearátot és a kolloidális szílicium-dioxídot és a keveréket egyenként 0,1 g súlyú tablettákká préseljük, melyek az adagoláshoz való könnyebb igazodás céljából osztórovátkával lehetnek ellátva. 18. példa Egyenként 0,025 g hatóanyagot, például 4-klór-5-ciano-N-(2-dietíl-amino-etil)-2-metoxi-benzarnidot tartalmazó kapszulákat a következőképpen állíthatunk elő: összetétel (1000 kapszulára): Hatóanyag 25,00 g Laktóz 249,00 g Zselatin 2,00 g Kukoricakeményítő 10,00 g Talkum 15,00 g Víz szükségszerint \ hatóanyag és a laktóz keverékét megnedvesítjük a zselatin vizes oldatával és egy 1,2—1,5 mm lyukméret ű szitán keresztül granuláljuk. A granulátumot ösz- 5 szekeverjük a szárított kukoricakeményítővel, és a talkummal, majd 300 mg-os adagokban 1 nagyságú zselatin kapszulákba töltjük. A 16—18. példákban leírt eljárásokhoz hasonlóan állíthatunk elő olyan gyógyszerkészítményeket, melyt’k hatóanyagként az 1 14. péda valamelyike szerint előállított (1) általános képletű vegyületét, vagy emek valamely gyógyásza(ilag elfogadható sóját tartalmazzák. 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű benzamidok — mely képletben R3 és R2 egymástól függetlenül 1-6 szénatomos alkilcsoport, R3 1 -5 szénatomos alkoxi-, 3-5 szénatomos alkeniloxi-, 3—7 szénatomos cikloalkoxi- vagy (3—7 szénatomos cikloa)ki])-(l - 4 szénatomos alkoxi)-csoport, R4 halogénatom és R5 cianocsoport és sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy ai) egy (II) általános képletű vegyületet — melynél X, jelentése szabad vagy egy oxocsoportot tartalmazó funkcionálisan kialakított karboxilcsoport, R3, R4 és Rs jelentése a tárgyi körben megadott — egy (Ha) általános kcpletű vegyülettel — melynél R, és R: jelentése a tárgyi körben megadott — vagy sójával reagáltatunk, vagy a2) egy (II) általános képletű vegyületet — melynél Xj jelentése karbamoilcsoport — vagy egy sóját egy (Mb) általános képletű vegyülettel — melynél X6 reakcióképes észterezett hidroxilcsoportot jelent, R, és R2 jelentése a tárgyi körben megadott — reagáltatun^vagy ' a3) egy (II) általános képletű vegyületet — melynél Xt egy f vagy g képletű csoportot jelent, R3, R4 és R5 jelentése a tárgyi körben megadott - egy (Ilc) általános képletű aminnal - melynél Rj és R2 jelentése a tárgyi körben megadott - vagy sójával reagáltatunk, vagy a„) olyan (I) általános képletű vegyidet eíőállításáa, melynél Rj jelentése megegyezik R2 jelentésével, R3, R4 és R5 a tárgyi körben megadott, egy (II) általános képletű vegyületet — melynél Xt egy h általános képletű csoport, ahol Y7 hidrogénatom vagy az Rí -gye] azonos jelentésű, R3, R4 és R5 jelentése a tárgyi körben megadott — vagy sóját X6-R2 általános képletű vegyülettel - melynél X6 reakciókcpcs észterezett hidroxilcsoportot jelent, R2 jelentése a tárgyi körben megadott — reagáltatunk, vagy egy (H) áltaános képletű vegyületet - melynél X3, R3, R4 és Rs jelentése a fenti - redukáló reakciókörülmények között egy oxo-(l-4 szénatomos alkán)-vegyülettel reagáltatunk, b) egy (III) általános képletű vegyületet vagy egy ilyen vegyület valamely sóját éterezzük, és kívánt esetben egy találmány szerinti eljárás során keletkezett sót a szabad (I) általános képletű vegyületté vagy valamely más sóvá alakítunk és/vagy egy, a találmány szerinti eljárás során keletkezett szabad vegyületet sójává alakítunk. (Elsőbbsége: 1985. XI. 22.) 9
