196048. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenol-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 3) valamely (V) általános képletü vegyületet — a képletben A, R,,'R2, Ri7 és Rig jelentése a fent megadott - az l) illetve 2) eljárásnál ismertetett körülmények között valamely (VI) általános képletíí vegyülette! reagáltatunk — a képletben R14, R,S) Rlé és Me jelentése a fent megadott, vagy 4) A helyén -CH=CH- csoportot tartalmazó (II) általános képletü vegyöletek előállítása esetén, valamely (IX) általános képletü vegyületből - a képletben B, Ri4, Ri s és RJé jelentése a fent megadott és R! 9 klór-, bróm- vagy jódatom — bázissal való kezeléssel, HR) 9 általános képletü molekula lehasítása útján képezett foszforánt valamely (X) általános képletü aldehiddel — a képletben Rj, R2 és R17 jelentése a fent megadott - reagáltatunká inert oldószerben, mintegy -80 °C és mintegy +30 dC közötti hőmérsékleten, vagy 5) B helyén -CH=CH- csoportot tartalmazó (II) általános képletü vegyületek előállítása esetén, i) valamely (XI) általános képletü vegyületből - a képletben A, Rj, R2, R17 és Rl9 jelentése a fent megadott — bázissal történő kezeléssel, HRi9 általános képletü molekula lehasadása közben képezett foszforánt valamely (XII) általános képletü aldehiddel — a képletben R14, RlS és R, 6 jelentése a fent megadott - reagáltatunk, mintegy -80 °C és mintegy +30 °C közötti hőmérsékleten, inert oldószer jelenlétében, vagy ii) valamely (XIII) általános képletü vegyületből - a képletben R14, R15 és R19 jelentése a fenti - bázissal történő kezeléssel képezett foszforánt valamely (XIV) általános képletü aldehiddel — a képletben A, Rí, Rj és Rj7 jelentése a fent megadott — reagáltatunk, mint egy -80 °C és mintegy +30 °C közötti hőmérsékleten, inert oldószerben, és az ily módon kapott (II) általános képletü vegyületből az R14, Ru, R16 és R, 7 csoportokban levő védőcsoportokat önmagában ismert módon lehasítjuk és adott esetben — amennyiben olyan vegyületeket kívánunk előállítani, amelyekben R3 és R4 illetve R5 és Re közül legalább az egyik acetil- vagy propionilcsoportot jelent, illetve tartalmaz — a molekulába egy vagy több acetil- vagy propionilcsoportot beviszünk, vagy b) valamely (XV) általános képletü vegyületet - a képletben A, Rj és R2 jelentése a fent megadott és R20 jelentése hidrogénatom vagy R17 jelentésével azonos - mintegy -10 °C és mintegy +80 °C közötti hőmérséklettartományban folyékony szekunder vagy tercier amin és katalitikus mennyiségű komplex palládium-katalizátor és adott esetben katalitikus mennyiségű réz(l)-jodid jelenlétében, mintegy 0 °C és mintegy 75 °C közötti hőmérsékleten valamely (XVI) általános képletü vegyülettel reagáltatunk — a képletben Rio jelentése a fent megadott, R21 jelentése hidrogénatom, 1—3 szénatomos alkilcsoport vagy enyhe körülmények között lehasítható védőcsoport, előnyösen tetrahidropiranil-, tercier butil-dimetil-szilil- vagy tercier butil-difenil-szilil-csoport, R22 jelentése -OR2i csoport vagy R5 jelentésével azonos, és R23 jelentése R, 6 jelentésével azonos vagy hjdroxilcsoportot képvisel és a kapott (XVII) általános képletü vegyületből - a képletben R,, Rs, A, R20, R2 j, R23 és R2 2 jelentése a fent megadott — az R2o , R21, R22 és R21 csoportok)ban adott esetben jelenlévő védőcsoportokat lehasítjuk és adott esetben - amennyiben olyan vegyületeket kívánunk előállítani, amelyekben az R3 és R4, illetve Rs és Re csoportok legalább egyike acetil- vagy propionilcsoportot jelent, illetve tartalmaz - a molekulába egy vagy több acetil- vagy propionilcsoportot beviszünk, vagy c) valamely (XVIII) általános képletü vegyületet — a képletben Me, B, RI4, R15 és R, 6 jelentése a fent megadott - inert oldószer jelenlétében, mintegy -80 °C és mintegy +30 °C közötti hőmérsékleten valamely (XIX) általános képletü vegyülettel reagáltatunk - a képletben R, és R2 jelentése a fent megadott —, majd a kapott (XX) általános képletü vegyületből - a képletben A, B, R,, R2, Ri 4, R15 és R16 jelentése a fent megadott - az Rj 4 , Rí 5 és Rt 6 csoport(ok)ban adott esetben jelenlevő védőcsoportokat lehasítjuk és — amennyiben olyan vegyületeket kívánunk előállítani, amelyekben az R3 és R4, illetve Rs és R6 csoportok legalább egyike acetil- vagy propionilcsoportot jelent vagy tartalmaz — a molekulába egy vagy több acetilvagy propionilcsoportot beviszünk, vagy d) (XXI) általános képletü vegyületet - a képletben A, B, R14, Rt5 és Rj é jelentése a fent megadott és R'i jelentése a hidrogénatom kivételével R, jelentésével azonos - állítunk elő oly módon, hogy 1) valamely (XXII) általános képletü vegyületet — a képletben R', jelentése a fent megadott és p értéke 0, 1, 2 vagy 3 - inert oldószerben vízmentes bázissal kezelünk, majd mintegy -10 °C és mintegy +35 °C közötti hőmérsékleten valamely (Vili) általános képletű vegyülettel (ahol B, R,4, R,5 és R16 a fenti jelentésű) reagáltatunk, vagy 2) valamely (XXIII) általános képletü vegyületet — a képletben B, R, 4, R, 5 és R16 jelentése a fent megadott — mintegy +80 °C-nál magasabb forráspontú tercier amin és katalitikus mennyiségű komplex palládium-katalizátor és adott esetben katalitikus mennyiségű réz(I)nodid jelenlétében, mintegy 0 °C és mintegy 75 °C közötti hőmérsékleten valamely (XXIV) általános képletü vegyülettel reagáltatunk — ahol R\ és Rj 9 jelentése a fent megadott -, majd az ily módon kapott (XXI) általános képletü vegyületet fém-bór-hidrides redukcióval vagy valamely R'2-Me általános képletü vegyülettel történő reagál tatással — a képletben Me jelentése a fent megadott és R2 jelentése a hidrogénatom kivételével R2 jelentésével azonos -, majd a jelenlévő Rl4, R,5 és R,6 csoportokban levő védőcsoportok lehasításával és adott esetben — amennyiben olyan vegyületeket kívánunk előállítani, amelyekben az R3 és R4, illetve R5 és R6 csoportok legalább egyike acetil- vagy propjonilcsoportot jelent vagy tartalmaz — a molekulába egy vagy több acetil- vagy propionilcsoport bevitelével a megfelelő (I) általános képletü vegyületté alakítjuk — aboi R, és adott esetben R2 hidrogénatomtól eltérő jelentésű, majd az a), b), c) vagy d) eljárás szerint előállított (I) általános képletü vegyületben az R5 illetve Rls vagy R22 csoportot a kívánt R5 csoporttá alakítjuk és/vagy adott esetben hármaskötésíkatalitikus hidrigénezéssel kettőskötéssé redukálunk, A (II) általános képletben RI4 helyén levő, enyhe körülmények között lehasítható védőcsoport előnyösen pl. tetrahidropiran-2-il- vagy — különösen előnyösen — tercier butil-dimetil-szilil- vagy tercier butil-difenil-szilil-csoport lehet. Az R17 helyén levő könnyen lehasítható csoport is előnyösen egy fenti csoport !e-96.048 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
