196048. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenol-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 196.048 1C50 H IC50 I 5 hányados segítségével fejezzük ki. I. táblázat A példa sorszáma 5-lipoxigenáz (I) IC5o Ormól) érték Ciklooxigenáz (II) gátlása Hányados 7. 0,15 38 253,3 9. 0,31 28 90,3 13. 0,35 31 88,6 14. 0,21 25 119,1 15. 0,32 >100 >320,0 16. 0,28 37 132,1 18. 0,1 38 380,0 22 c. 2,9 130 44,8 22 d. 2,8 180 64,3 A fenti adatok igazolják, hogy a ciklooxigenáz IC50 gátlási értékei legalább 50-szer magasabbak az 5-lipooxogenáz IC50 gátlási értékeinél, így tehát az (1) általános képletíí vegyületek specifikusan gátolják az 5-lipooxigenázt. 30 Az (I) általános képletíí vegyületek tehát a többszörösen telítetlen zsírsavak metabolízmusára kedvező hatást fejtenek ki és különösen előnyös az 5-lipoxigenáz arachidonsav-metabolitjainak (pl. 5-hidroxi-peroxi-eikozàtetraénsav /5-HPETE/, 5-hidroxi-eikozatet-. raénsav /5-HETE/, illetve SRS-A) képződésére gyako- 35 rolt gátló hatás. Az (I) általános képletű új fenol-származékok fenti tulajdonságaik révén ember és emlősök szervezetében számos értékes fiziológiai hatást fejtenek ki, így pl. antiallergiás antianafilaktikus, antiflogjsztikus, asztmaellenes, vérnyomáscsökkentő és keringésjavító (koronáris és agyi keringés) hatással ren- 40 delkeznek, csökkentik a leukocita-aggregációt, illetve a leukocitatrombózis-képzést stb. Az (I) általános képletű vegyületek gyógyászatiig értékes tulajdonságait az alábbi állatkísérletekkel is igazoljuk: Sprague-Dawley patkányokon 0,1 ml kaolin-szuszpenzió (100 ma/ml) szubplantáris befecskendezésével ödémát idézünk elő és a mancstérfogatot plethizmometriásan óránként méijük. Az ödéma előidézése után 3 órával a kísérleti állatoknak a teszt-vegyület 5 ml 1%-os nátrium-karboxi-metil-cellulóz-oldattal képezett szuszpenzióját (1 kg állattestsúlyra vonatkoztatva) intraperitoneálisan beadjuk. A teszt-vegyület ödémagátló hatását a mancstérfogatnak a tesz-vegyület beadása előtt közvetlenül mért értékhez (viszonyított változásával fejezzük ki. Az eredményeket a II. táblázat tartalmazza. (A 100% feletti értékek azt jelentik, hogy az ödématérfogat a kiindulási érték alá csökkent). II. táblázat Teszt-vegyület, a példa sorszáma Dózis (mg/kg) %-os gátlás (maximális érték) Teszt-vegyület beadása után eltelt idő (óra) 7. 46,4 65 1 100,0 164 1 14. 46,4 68 1 100,0 127 2 15. . 100,0 73 2 16. 100,0 54 1 .?
