196037. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a hatóanyagot három külön fázisban leadó gyógyszerkm előállítására
1 2 verék és kétféle típusú gömböcske. A formulázást kapszulánként 30 mg anyagra adjuk meg, de a dózis ettől eltérő is lehet. A vinpocetin porkeverék (vagy első típusú gömböcskék) jelenti a töltődózist (pl. 5 mg vinpocetin). A gombocskák második és harmadik típusa a következőképpen jellemezhető : 1 ) pH-érzékeny bevonattal ellátott gömböcskék jelentik a második dózist (pH > 6,5), például 12 mg vinpocetin. 2) dupla bevonattal ellátott gömböcskék jelentik a harmadik dózist (4-10 óra a fogyasztás után), például 13 mg vinpocetin. 1. Porkeverék a) összetétel Komponens Mennyiség (kapszulánként) Vinpocetin 5 mg Nátrium-Iauril-szulfát, NF 0,1 mg Nátrium-keményítő glikolát, NF 3 mg Glutainsav, NF 6 mg Keményítő, NF 7 mg Lak tóz, USP 62 mg Komponens Mennyiség (kapszulánként) Mikrokristályos cellulóz, NF 13 mg Magnéziunr-szearát, NF 1 mg b) Eljárás 1. A vínpocetint, laktózt, mikrokristályos cellulózt, keményítőt, glutaminsavat, nátrium-keményítő glikolátot, talkum-triturátot és a nátrium-lauril-szulfátot 20 percig PK-keverőben erősen keverjük. 2. Az előző lépésben kapott kçveréket egy Fitz malmon engedjük át egy 1B ernyő használatával közepes sebességnél. 3. A 2. lépésben kapott granulátumot visszaviszszük a PK-keverőbe, és hozzáadjuk a magnézium-sztearátot, és további 2 percig keverjük. 2. pH-érzékeny bevonattal ellátott gömböcskék (i) Eudagrit S rendszer: a) Összetétel (3 kg be nem vont gömböcskére vonatkoztatva) Komponens Mennyiség Be nem vont gömböcskék (10 tömeg% vinpocetin) 3,00 kg Metakrilsav-kopolimer, B típus, NF Eudagrit S 0,75 kg Triacetin.NF 0,112 kg Metílén-klorid, NF 1,99 kg izopropil-alkohol, NF 1,64 kg víz, USP, tisztított 0,50 kg b) Eljárás — a be nem vont gömböcskéket fluidágyas bevonóba helyezzük, az Eudagrit S oldatot perisztaltikus pumpával rápermetezzük,- a gömböcskéket megszárítjuk. 3. Dupla bevonattal ellátott gömböcskék a) összetétel (3 kg be nem vont gömböcskére vonatkoztatva) Az első bevonat komponensei Mennyiség Be nem vont gömböcskék (24 tömeg% vinpocetin) 3,00 kg hidroxi-propil-metil-cellulóz, USP, 2,91,4 Pa.s (pl. Methocel E4MP) 0,075 kg Mctjlén-klorid, NF 4,987 kg Metanol, vízmentes, NF 2,963 kg Második bevonat komponensei Eudagrit E30D (vizes diszperzió) 1,00 kg Kakium-sztearát, NF 0,030 kg Simethicon emulzió, USP 0,0025 kg víz, USP, tisztított 0,500 kg b) Az első bevonat készítése — a be nem vont gömböcskéket fluidágyas bevonóba helyezzük, — Methocel E4MP-o]datot permetezünk rá perisztaltikus pumpával, — a gömböcskéket megszárítjuk. c) A második bevonat készítése — Kalcium-sztearátot tartalmazó Eudagrit E30D szuszpenziót permetezünk a Methocal E4MP-bevonattal ellátott gömböcskékre perisztaltikus pumpa segítségével, — a gömböcskéket megszárítjuk. 4. A végtermék készítése Kapszulákat megtöltünk porkeverékkel pH-érzékeny bevonattal ellátott és dupla bevonattal ellátott gömböcskékkel olyan kapszulázógépen, amely por és granulátum töltésére is alkalmas. 6. példa A végtermék háromféle típusú gömböcskéket tartalmazó kemény zselatinkapszula. A formulázás körülményeit kapszulánként 30 mg vinpocetinre vonatkoztatva adjuk meg, de a dózis ettől eltérő is lehet. A háromféle típusú gömböcske a következő: 1) be nem vont gömböcskék jelentik a töltődózist (pl. 5 mg vinpocetin), 2) pH-érzékeny bevonattal ellátott gömböcskék jelentik a második dózist (pH > 5,5), pl, 12mgvinpocetiu, 3) dupla bevonattal ellátott gömböcskék jelentik a harmadik dózist (4-10 óra adagolás után, pl. 13 mg vinpocetin). !. Be nem vont gömböcskék Az 5. példában ismertetett mpdon állítjuk elő azzal a különbséggel, hogy az 5% mikrokristályos cellulózt Avicel RC 581 termékkel helyettesítjük. 2. pH-érzékeny bevonattal ellátott gömcsökék Polivinil-acetát-ftalát (PVAP) rendszer: a) összetétel (3 kg be nem vont gömböcskére vonatkoztatva) Komponensek Mennyiség Be nem vont gömböcskék (10 tömeg% vinpocetin-hidro-klorid) 3,00 kg Komponensek Mennyiség Polivinil-acetát-ftalát (PVAP), NF 0,30 kg Trietil-citrát, NF 0,03 kg Sztearinsav, NF 0,06 kg Metanol, vízmentes, NF 2,61 kg b) Eljárás — a be nem vont gömböcskéket fluidágyas bevonóba helyezzük, — a PVAP oldatot rápermetezzük perisztaltikus pumpával, — a gömböcskéket megszárítjuk. 3. Dupla bevonattal ellátott gömböcskék (az 5. példában ismertetett módon állítjuk elő). A vinpocetin más dóziserősséggel is formulázható: vonpocetin gömböcskék gömböcskék gömböcskék (mg/kapszu- első típusa második ti- harmadik tíla) (vagy por) pusa dó- pusa dódózis (%) zis (%) zis (%) 15-60 10-50 20-75 10-60 196 037 E, V 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
