195972. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diamino-androsztán származékok előállítására
15 195972 16 Sec, 17& -Dihidroxi-6ß -piperazino- 16ß-(4’~- me til-piper azfnoj-androsztán A cím szerinti vegyületet 5oc,6<c-epoxi-17/s-hidroxi-16/i-(4’-metil-piperazino)-androsztánból kiindulva a 17. példával analóg módon 70%-ob kitermeléssel állítjuk elő. 0. p.: 131-140 °C (bomlik) H‘-HMR (CDCb-DMSO-de): á 0,67 s (3H), 1,08 s (3H), 2,26 s (3H), 3,39 d <1H). 19. példa 20. példa Sec, 17ß -Dihidroxi-6ß ,16/)-(4’-metil-pipera-zinoj-androsztán 9,8 g (0,025 mól) 5oc,16cc-epoxi-17ß-hidroxi-16,ß-(4’-metil-piperazino)-androszt0nt 175 ml (1,57 mól) N-metil-piperazin és 25 ml víz elegyében, nitrogénatmoszférában visszafolyató hűtő alkalmazásával 100 órán forraljuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot vízzel eldörzsöljük, szárítjuk. A kapott terméket acetonitriles átkeveréssel tisztítjuk. Kitermelés: 7,7 g (62'%) cím szerinti vegyület 0. p.: 218-222 oC H’-NMR (CDaOD-DMSO-de): i 0,69 s (3H), 1,06 s (3H), 2,2 s és 2,23 s (2x3H), 3,41 d (J= = 9Hz, 1H). 21. példa 5<c, 17ß -Dihidroxi-6ß-(l ’-piperidinil)-l6ß-(4’-metil-piperazino)-androsztán A cím szerinti vegyületet 5«,6oc-epoxi-17^-hidroxi-16^-(4’-metil-piperazino)-androsztánból kiindulva a 20. példával analóg módon 60%-os kitermeléssel állítjuk elő. 0. p.: 112-116 °C H’-NMR (CDCb-CDsOD): á 0,7 s (3H), 1,07 s (3H), 2,26 s (3H), 3,43 d (1H). 22. példa 5ec,17ß-Dihidroxi-6ß-(4’-metil-piperazino)-16ß-(l ’-píperidinill-androsztán A cím szerinti vegyületet 5c£,6o:-epoxi-17ß-hidroxi-16ß-(l’-piperidinil)-androszt0nból kiindulva a 20. példával analóg módon 65%-ob kitermeléssel állítjuk elő. 0. p.: 124-127 °C H’-NMR (MeOD): á 0,71 s (3H), 1,11 s (3H), 2,25 s (3H), 3,4 d (1H). 3# ,5<c, 17ß-Trihidroxi-6ß -(4 ’-metil-piperazino)-16ß-(l ’-piperidinil)-androsztán A cím szerinti vegyületet 3ß ,17ß-dihidroxi-5cc,6oc-epoxi-16£-(l’-piperidinil )-an dr osztánból kiindulva a 20. példával analóg módon 43%-ob kitermeléssel állítjuk elő. 0. p.: 150-154 °C H’-NMR (CDCb): S 0,66 s (3H), 1,08 s (3H), 2,21 s (3H), 3,27 d (J=8Hz, 1H), 3,85 sz (1H). 23. példa 24. példa 3ß,5ec,17ß-Trihidroxi-6ß-(l ’-piperidinil)-16j}-(4'-metil-piperazino)-androBztán A cím szerinti vegyületet 3ß ,17fl-dihidroxi-5t£,6oc-epoxi-16ß-(4’-metil-piperazino)-androsztánból kiindulva a 20. példával analóg módon 49%-os kitermeléssel állítjuk elő. 0. p.: 154-157 “C H’-NMR (CDCb): S 0,66 s (3H), 1,08 s (3H), 2,23 s (3H), 3,35 d (J=9Hz, 1H), 3,8 sz (1H). 25. példa 3ß,5ec,17ß -Trihidroxi-Sß, 16ß -biez-(1 ’-piper idi nil)-an drosz tán 8,4 g (0,018 mól) 3ß,5cc-dihidroxi-6ß,16fl-bisz-(l'-piperidinil)-androsztán-17-ont 70 ml tetrahidrofurán és 42 ml metilalkohol elegyében oldunk. Az oldatot 10 °C-ra hűtjük és 6,7 g (0,18 mól) nátrium-borohidridet adagolunk hozzá úgy, hogy a hőmérséklet 10-20 °C között maradjon. A reakcióelegyet további 4 órát keverjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot kloroformban oldjuk, 2%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal ób vízzel mossuk, szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az így kapott nyersterméket acetonitriles eldörzsöléssel tisztítjuk. Kitermelés: 4,4 g (52%) cím szerinti vegyület 0. p.: 146-150 °C H’-NMR (CDCb): á 0,68 s (3H), 1,1 s (3H), 3,42 d (1H), 3,98 sz (1H), 3,0-3,7 sz (1H). 26. példa 3ß,5ec,17ß-Trihidroxi-6ß, 16ß-bisz-(4’-metil-piperazino)-an droaz tán A cím szerinti vegyületet 3ß ,5oc-dihidroxi-6ß, 16,a-bisz-( 4’-metil-piperazino)-androsztán-] 7-on-ból kiindulva a 25. példával Bnalóg módon 72%-os kitermeléssel állítjuk elő. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
