195972. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diamino-androsztán származékok előállítására
17 195972 18 O. p.: 235-137 ®C. Alternativ megoldásként a cím szerinti vegyületet 3ö,17ß-dihidroxi-5u:,6ü:-epoxi-16js-(4’-melil-piperazino)-androsztán-ból kiindulva a 20, példával analóg módon is előállíthatjuk. Kitermelés: 68% 0. p.: 235-237 °C. 27. példa 3/),5cc,17ß -Trihidro-Gß -[4 ’-(2-meLoxikarbonil-etil)-piperazino]-lGß-(4'-wetil-piperazino)-and rósz Ián 13 g (0,027 mól) 3ß,5cc,17/i-trihidroxi-6ß-piperazino-16;j-(4’-metil-piperazino)-androsztánt 78 ml kloroformban oldunk, majd 15,6 ml (0,17 mól) akrilsav-metilésztert adunk hozzá. A reakcióelegyet 24 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a kloroform és a feleslegben alkalmazott akrilsav-metilészter ledesztillálása után, a maradékot éterben feloldjuk, szilikagélen derítjük. Az abszorbens kiszűrése után az étert ledesztilláljuk és a maradékot acetonitrilből kristályosítjuk. Kitermelés: 11 g (72%) cím szerinti vegyület 0. p.: 148-150 °C H'-NMR (CDCh): 0,65 s (3H), 1,06 s (3H), 2,23 s (3H), 3,2 sz <IH), 3,33 d (1H). 28. példa 3$,5cc, 17$-Trihidroxi-6/) -f4’-(2-metoxikarbonil-etil)-piperazino]-16ß -{1 ’-piperidinil) -an drosz tán A cím szerinti vegyületet 3/>,5oc,17/j-trihid roxi-6ß-piper izino-16/j - (1 ’-piper idinil)-androsztánból kiindulva a 27. példával analóg módon 80 “C-os kitermeléssel állítjuk eló. O. p.: 100 °G H'-NMR (CDCh): 5 0,77 s (3H), 1,08 s (3H), 3,4 d (1H), 3,68 s (3H), 4,95 sz (1H). 29. példa 5x,l 7ß -Dihidroxi-6ß -[4 ’-(2-metoxikarbonil-elil)-piper azinol-16ß-(4 ’-metil-piperazino)-androBztán A cím szerinti vegyületet 5oc,17#-dihidroxi-6ß -piperazino-16ß-(4’-metil-piperazino)-androsztánból kiindulva a 27. példával analóg módon 62%-os kitermeléssel állítjuk eló. O. p.: 115-119 ®C H’-NMR (CDCh): <5 0,66 b (3H), 1,05 s (3H), 2,26 s (3H), 3,39 d (1H), 3.68 s (3H). 30. példa 3ß,17ß -Diacetoxi-5x-hidroxi-6ß ,]6ß-bisz-(4’-metil-piperazino)-androBZtán 10 g (0,019 mól) 3fl,5tc,17ß-trihidroxi-6^ ,16a-hisz-(4’-metil-piperazino)-androsz-tánt 100 ml diklór-metánban -feloldunk, majd 8,6 ml ecetsav-anhidridet (0,091 mól) és 4 ml trietil-amint (0,028 mól) adunk hozzá. A reakcióelegyet 24 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakció teljessé válása után, melyet vékonyrétegkromatográfiásan ellenőrzünk, a feleslegben alkalmazott ecetsav-anhidridet 3 ml víz hozzáadásával elbontjuk, az oldatot kétszeresére hígítjuk diklórmetánnal és 0 °C-ra hűtött 10%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal ecetBavmentesre, vízzel pedig semlegesre mossuk, a diklór-metános oldatot magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után a maradékot éterből kristályosítjuk. Kitermelés: 6,9 g (59%) cím Bzerinti vegyület O. p.: 140 °C H'-NMR (CDCh): i 0,82 s (3H), 1,11 s (3H), 2,03 s (3H), 2,09 s (3H), 2,26 s (6H), 2,95 s (1H), 3-3,4 m (1H), 4,81 d (1H), 5,15 s, sz (1H). 31. példa 3«, ,17$-Diacetoxi-5x-hidroxi-6ß-(1 ’-piperidinil)-16ß-(4 ’-metil-piperazino)-androsztán A cím szerinti vegyületet 3ß,5oc,17ß-tri~ hidroxi-6/j-(l’-piperidinil)-16ß-(4’-metil-piperazino)-androsztánból kiindulva a 30. példával analóg módon 49%-os kitermeléssel állítjuk eló. O. p.: 180-182 °C H'-NMR (CDCh): é 0,80 s (3H), 1,09 s (3H), 2,03 s (3H), 2,08 s (3H), 2,28 b (3H), 2,8-3,3 m (1H), 4,69 d (J=9 Hz, 1H), 5 az (1H). 32. példa 3ß,17ß-Diacetoxi-5<c-hidroxi-6j}-l 6ß-bisz-(1 ’-piper i dinil) -an drosz tá n A cím szrinti vegyületet 3£,5<c,17£-trihidroxi-6fl-16£-bisz-(l’-piperidinil)-androsztánból kiindulva állítjuk elő a 30. példával analóg módon 68%-os kitermeléssel. O. p.: 125-129 “C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
