195972. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diamino-androsztán származékok előállítására
11 195972 12 analóg módon 46,5%-oa kitermeléssel állítjuk elő. Olvadáspont: 184-7 °C H>-NMR (CDCh): 4 0,82 s (3H), 1,06 s (3H), 2,85 d (J = 3,5Hz, 1H), 3,G1 s (1H). 6. példa 5cc,6ac,16cc, 17x-Diepoxi-3fi, 17& -diaceioxi-androszlán 150 g 3£,17/>-Diacetoxi-androszla-5,16-diént (0,4 mól) 3100 ml 5,1%-os éteres perbenzoesav-oldatban (1,145 mól) feloldunk, majd szobahőmérsékleten 16 órán át állni hagyjuk, A reakció teljessé válása után a kivált kristályos terméket kiszűrjük, éterrel jól átmossuk. Kitermelés: 65,0 g (39,9%) cím szerinti vegyület. O. p.: 183-185 °C. Az éteres anyalúgot 0 °C-ra hűljük, majd ugyancsak 0 °C-ra hűtött 10%-os vizes nétrium-hidroxid-oldattal savmentesre, illetve vízzel semlegesre mossuk. Az éteres oldatot izzított magnézium-szulfáton való szárítás után bepároljuk. A maradékot acetonból, majd ismetelten acetonitrilből átkristályositjuk, mikor további 36 g cím szerinti vegyülelet kapunk. Összkitermelés: 101 g (62%) O. p.: 183-185 °C H1-NMR (CDCh): 4 0,85 s (3H), 1,10 s <3H), 2,0 s (3H), 2,08 a (3H), 2,88 d (1H), 3,82 s (1H), 4,9 m (1H). 7. példa 3fi-Hidr oxí-5cc,6cc-epoxi- 16fi-(4’-meLil-piperazino) -an droez tán-17-on 26 g (0,067 mól) 3fi-hidroxi-5oc,6cc,16cc,- 17oc-diepoxi-170-bróm-androsztánt 260 ml acetonitrilben szuszpendálunk, majd intenzív keverés közben 19 ml (0,17 mól) frissen desztillált N-metil-piperazint adunk hozzá. A heterogén rendszer néhány perc alatt homogénné válik, majd gyorsan megindul a céltermék kiválása. A csapadékos oldatot további 20 órán ét szobahőmérsékleten intenzíven továbbkeverjük, a kivált nyersterméket kiszűrjük, vízzel közel semlegesre mossuk, csökkentett nyomáson súlyállandóságig szárítjuk, kétszer 100 ml acetonitrilben a forrpont hőmérsékletén felfűzzük. Kitermelés : 19,4 g (79,8%) cím szerinti vegyület. 0. p.: 233-235 °C H*-NMR (GDClj): 4 0,81 s (3H), 1,10 s (3H), 2,26 s (3H), 2,9 d (1H), 3,4 s (1H), 3,8 8z, m (1H). 8. példa 3fi -Hidroxi-Sx, 6x-epoxi-16fi -(1 ’-p iperidinil) -androsztán-17-on A cím szerinti vegyületet 3/i-hidroxi-5oc,- 6oc,16<£,17oc-diepoxi-17/)-bróm-androBztánból kiindulva a 7, példával analóg módon 83%-os kitermeléssel állítjuk elő. Olvadáspont: 152-155 °C IR-NMR (CDCb): 4 0,79 s (3H), 1,07 s (3H), 2,9 d (1H), 3,26 sz (1H), 3,8 sz.(lH). 9. példa 5«-, 6cr- Epoxi- 16fi-(4’-me iil-piperazino) - -androsztán-17-on A cím szerinti vegyületet 5oc,6oc,16oc,17oc- diepoxi-17$-bróm-androsztánból kiindulva a 7. példávul analóg módon 75%-os kitermeléssel állítjuk elő. Olvadáspont: 127-132 °C IR (KBr): 830, 1050, 1740, 2700, 2765, í 800 cm-1. 10. példa . Sec, 6x- Epoxi- 16fi-(l’-piperidinil)-androBZ-tán-17-on A cím szerinti vegyületet 5oc,6oc,16oc,17cc-diepoxi-17^-bróm-androszténból kiindulva a 7. példával analóg módon 53%-os kitermeléssel állítjuk elő. Olvadáspont: 135-138 °C TR (KBr): 860, 1040, 1735, 2800, 2830 cm'1. 11. példa 3fi ,5x-Dihidroxi-6fi ,16fi- bisz- (4 '-metil-piperazino)-androBztán-17-on 60 g 3fi ,17ß-diacetoxi-5cc,6o:,16cr,17cc-di€ poxi-androsztánt 250 ml frissen desztillált N-metil-piperazin és 37 ml vízmentes elegyében feloldunk, majd visszafolyató hűtő alkalmazásával 110 órán ét a forrpont hőmérsékletén tartjuk nitrogén-bevezetés közben. A reakció teljessé válása után, melyet vékonyrétegkromatográfiásan ellenőrizünk, a feleslegben alkalmazott N-metil-pirerazint csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot 1000 ml diklór-metánban föloldjuk, majd háromszor 200 ml vízzel átmossuk. Az oldatot magnézium-szulfáton szárítjuk, a szárítószer kiszűrése után a diklór-metánt ledesztilláljuk és a maradékot aceton-éter 1:1 arányú elegyével eldörzsöljük, szűrjük, szárítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
