195972. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diamino-androsztán származékok előállítására
9 195972 10 280,3 g (1,574 mól) N-bróm-szukcinimid 4000 ml vízmentes piridinnel készült oldata', adagoljuk hozzá 30 perc alatt. (A hőmérséklet 10 °C fölé nem emelkedhet a beadagolás alatt.) Ezután a reakcióelegyel 1 órán át keverjük, majd 30 liter jeges-vízhez adagoljuk. További 1 órás keveréssel a csapadékot tömörítjük, Bzűrjük, 5%-os vizes sósav-oldattal piridinmentesre, majd vízzel semlegesre mossuk. A nuccsnedves csapadékot 8000 ml benzolban oldjuk, a vizet és a nem oldódó részt (azin melléktermék) elválasztjuk. A benzolor oldatot magnézium-szulfáton szárítjuk és 1500 g szilikagélt tartalmazó kromatografáló oszlopon tisztítjuk. A céltermék eluélésót benzollal végezzük. A benzolt csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a maradékot súly-állandóságig szárítjuk. Kitermelés: 206,8 g (56%) cím szerinti vegyület. 0. p.: 162-164 °C. H'-NMR (CHCh): i 0,86 s (3H), 1,07, s (3H) 2,06 b (1H), 3,45 sz (1H). 5,32 m (1H), 5,8 m (1H). 2. példa 17-Bróm-androszta-5,16-dién 100 g (0,35 mól) androszt-5-én-17-hidrazont 860 ml vízmentes piridinben oldunk, az oldatot 0 °C-ra hűtjük, majd 75 g (0,41 mól) N-bróm-szukcinimid 1350 ml vízmentes piridinnel készült oldatát adagoljuk hozzá 30 perc alatt. (A beadagolás alatt a hőmérséklet 10 °C fölé nem emelkedhet.) Ezután a reakcióelegyel 2 órán át, 0 °C-on keverjük, majd 25 liter jeges-vízhez adagoljuk. A kivált anyagot szűrjük, vízzel mossuk, majd 4000 ml diklór-metánban oldjuk és először 5%-os vizes sósav-oldattal, majd vízzel mossuk, magnézium-Bzulféton szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott 91 g nyersterméket 1200 g szilikagélt tartalmazó kromatografáló oszlopon tisztítjuk. Az eluálást benzollal végezzük. Kitermelés: 47 g (40%) cím szerinti vegyület. O. p.: 109-113 °C H'-NMR (CDCU): á 0,87 s (3H), 1,05 s (3H), 5,25 s (1H), 5,8 s (1H). A kiindulási anyagként használt új androszt-5-én-17-hidrazont a következőképpen állítjuk elő: 100 g (0,37 mól) Androszt-5-én-17-ont 1000 ml etanolban ezuszpendálunk, 170 ml (1,22 mól) trietil-amint adunk hozzá, majd keverés közben 500 ml (10,3 mól) hidrazin-hidrátot csepegtetünk a reakcióelegyhez. Ezután a reakcióelegyel 2 órán át visBzafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük és 20 liter jegesvízhez öntjük. A kivált fehér anyagot szűrjük, vízzel többször mossuk, szárítjuk. Kitermelés: 103 g (97%) androszt-5-én-17- -hidrazon. 0. p.: 140-142 °C H'-NMR (CDCb): i 0,9 s (3H), 1,05 s (3H), 4,75 s (2H), 5,25 m (1H). 3. példa 3ß,l 7-Diacetoxi-and ros zla-5,16-dién 300 g (0,9 mól) Dehidro-epiandroszteron-acetátot 1160 ml izopropenil-acetátban feloldunk, majd 4 ml tömény kénsav 100 ml izopropenil-acetéttal készült oldalét adjuk hozzá. A reakcióelegy hőmérsékletét rektifikáló kolonna alkalmazásával lassan (2 óra alatt) az izopropenil-acetát forrpontjának hőmérsékletére emeljük éB folyamatosan 400 ml aceton-izopropenilacetát-elegyet desztillálunk le. 6 órás melegítés és folyamatos desztillálás után, az oldatot szobahőmérsékletre hütjük és 10 000 ml jeges vízhez adagoljuk keverés közben. A csapadékos oldatot 12 órán ét 5- -10 °G-on állni hagyjuk, majd a csapadékot szűrjük, vízzel savmentesre mossuk, szobahőmérsékleten való szárítás után a nyersterméket metanolból kristályosítjuk. Kitermelés: 217 g (64%) cím szerinti vegyület. 0. p.: 144-150 °C. 4. példa 3ß -Hidroxi-5x,6x,16cc, 17ac-diepoxi-l 7ß - -bróm-androszta'n 190 g (0,495 mól) 3ß-hidroxi-17ß-bröm-androszta-5,16-diént 1900 ml kloroformban oldunk, majd 285 g (1,65 mól) meta-klór-perbenzoesavat adagolunk hozzá 1 óra alatt úgy, hogy a hőmérséklet 10-20 °C-on maradjon. Ezután további 10 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a reakcióelegyel kloroformmal készeresére hígítjuk, ób 0 °C-ra hűtött vizes nátrium-hidroxid-oldattal savmentesre, és vízzel semlegesre mossuk, végül a magnézium-szulfáton szárítjuk. A kloroform ledeszlillálésa után a maradékot acetonitrilből átkristélyosítjuk. Kitermelés: 126,4 g (61%) cím szerinti vegyület. Olvadáspont: 150-153 °C H'-NMR (CDCb): & 0,83 s (3H), 1,07 s (3H), 2,41 s (1H), 2,89 d (1H), 3,62 a (1H), 3,87 sz (1H). 5. példa 5ctr,6cr, 16cc, 17cc-Diepoxi-l Iß -bróm-androszlán A cím szerinti vegyületet 17/)-bróm-androszta-5,16-dién-ből kiindulva a 4. példával 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
