195966. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális vegyületek és ilyeneket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
15 195966 16 Ezekben a képletekben B és R*3 jelentése a fenti, továbbá R11 és R13 még további szubszlituenseket hordozhatnak. Az (I) általános képletű vegyületekben a © jelölés azt jelenti, hogy a karboxilcsoport karboxilált anion formájában van jelen és az A szubsztituens pozitív töltéséhez kapcsolódva belBÓ sót képez. Az (I) általános képletű vogyületekből fiziológiailag elfogadható sókat vagy észtereket is előáll!thalunk. Ilyen sók például a szervetlen és szerves bázisokkal képzett sók, ammóniumsók, továbbá a szervetlen vagy szerves savakkal képzett oddic.iós sók, továbbá a bázikus aminosav-sók. Sóképezésre használtunk alkáli-, például nátrium-, kálium-, vagy alkáliföldfém - például kalcium-hidroxidot, továbbá szerves bázisként, például prokaint, 2-fenil-etil-benzil-amint, dibenzil-elilén-diaminl, etanol-amint, dietanol-amint, trisz-hidroxi-metil-amino-metánt, poli-hidroxi-alkil-amint, vagy N-metil-glükóz-amint, szervetlen savként például sósavat, hidrogén-bromidott, kénsavat, salétromsavat vagy foszforsavat, szerves savként például para-toluolszulfonsavat, metánBzulfonsavat, hangya8nval, trifluor-ecetsavat vagy maleinsavat, bázikus aminosavként lizint, arginint, ornitint vagy hisztidint. A bázisos sók, például a szerveB vagy szervetlen bázisokkal, ammóniával vagy bázisos aminosavval képzett sók előállíthatok, ha az (I) általános képlet R° vagy A szubsztituensén savcsoport, például karboxil- vagy szulfocsoport van, a savaddíciós sók pedig előállithatók, ha a vegyület bázikus csoportot, például amino-, monoalkil-, amino-, dialkil-amino-, cikloalkil-amino-, arilamino-, aralkil-amino-, ciklusos amino- vagy nitrogéntartalmú heterociklusos csoportot tartalmaz. A savaddíciós sók továbbá magukban foglalják a (I) általános képletű vegyületek belső sóit is, amelyek a 4-es helyzetben lévő karboxil és a 3-as helyzetben lévő CHiA © csoport között képződnek. Ez utóbbiban jelentése a szerves vagy szervetlen sav anionja, például klorid-, bromid-, szulfát-p-toluolszulfonát, motánszulfonát, trifluor-acetál-ion. Az (I) általános képletű vegyületek észtereit a karboxilcsoport észterezésévei nyerjük és ezek az észterek lehetnek szintetikus intermedierek, vagy biológiailag instabil nemtoxikus észterek. A szintetikus intermedierek lehetnek például 1-6 szénatomos alkil*-, 2-6 szénatomos alkenil-, 3-10 szénatoraos cikloalkil-, 3-10 szénatomos cikloalkil(l-6 szénatomoB)-alkil-, 6-10 szénatomos aril*-, 7-12 szénalomos aralkil*-, di-(6-10 szónatomos aril)-metil-, tri-{6-10' szénatomoB aril)-motilvagy szubsztituált Bzilil-ószler. Az észterekben az 1-6 szénatomos alkil— csoport lehet például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, szek-butil-, terc-butil-, n-pentil-, n-hexil-, benziloxi-motil-, 2-metil-szulfonil-etil-, 2-trimetil-szilil--etil-, 2,2,2-triklór-etil-, 2-jód-etil-, acetil-raetil-, p-nilrobenzoil-metil-, p-mezilbenzoil-metil-, ftalimido-metil-, szukcinimido-metil-, benzolszulfonil-metil-, feniltio-metil-, (dimelil-amino)-otil-, piridin-l-oxid-2-metil-, metil-szulfinil-mctil- vagy 2-ciano-l,l-dimetil-etil-csoport. A 2-6 BzénatomoB alkenilcsoport lehet például vinli-, allil-, 1-propenil-, izopropenil-, 1-butenil-, 2-butenil-, 3-butenil-, metallil—, 1,1-dimetil-allil- vagy 3-metil-3-butenil-csoport. A 3-10 szónatomos cikloalkilcsoport lehet például ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil-, cikloheptil-, norbornil- vagy adamantil-csoport. A (3-10 szénatomos cikloalkil)-(l-6 szénalomos alkil)-csoport lehet például ciklopropil-metil-, ciklopentil-metil- vagy ciklohexil-metil-csoporl. A 6-10 szénatomos aril* csoport lehet például fenil-, oc-naftil-, /j-naftil-, bifenilil-, p-nitrofenil- vagy p-klórfenil-csoport. A 7-12 szénalomos aralkil*-csoport lehet benzil-, 1-feniletil-, 2-feniletil-, fenil-propil-, naftil-metil-, p-nitrobenzil-, p-metoxi-benr.il-, 1-indanil-, fenacil- vagy 3,5-di= terc-butil-4-hidroxi-benzil-csoport. A di-(6-10 szánatomós arilj-metil-caoport lehet például benzhidril- vagy bisz(p-metoxi-fenil)-metil-caoporl; a tri-(6-10 szénatomos arilj-metil-caoport lehet például tritilcsoport; továbbá a szubsztituált szililcsoport lehet például trimetil-szilil-, terc-butil-dimetil-szi— ül— vagy -Si(CIÍ3)jCHjCHjSi(CH3)a-csoport. A felsorolt észterek 4-es helyzetűek, és a CHsAQMO-c sopor ital belső sót is képezhetnek. A biológiailag instabil és nemtoxikus észterek azok, amelyeket a penicillin- és cefalosporin-kémiában is alkalmaznak, például a (2-6 szónatomos alkanoil)-oxi-(l-6 szénatomos alkil)-, például acetoxi-metil-, 1-acetoxi-etil-, aceloxi-bulil-, 2-acetoxi-etil-, propionil-oxi-metil- vagy pivaloil-észter; az l-(l-6 szénatomos ulkoxi)-(l-6 szénatomos alkil)-, például melC'Xi-meti]-, etoxi-metil-, izopropoxi-metil—i 1-metoxi-etil- vagy 1-etoxi-etil-észter; az 1—{1 -6 szénalomos alkil-tio)-(l-6 szénatomos alkil)-, például metil-tio-metil- vagy etil— -lio-melil-észter. A találmány oltalmi körébe tartoznak a fenti észter-származékok, továbbá azok a fiziológiailag elfogadható vegyületek is, amelyek in vivo (I) általános képletű vegyültlté alakíthatók. A fentiekben felsorolt észter-csoportok a 4-eB helyzetben vannak, és a 3-helyzetű CH2A®.h^-csoporttal belső sót képezhetnek. Amennyiben az (I) állalános képletű vegyülel hidroxilcsoportot tartalmaz, az védett is lehet. Védőcaoportkónt nz áltnlánosan ismert védőcsoportokat alkalmazhatjuk, például a 2-6 szénalomos alkanoil-, szubsztituált oxikarbond-, terc-butil-, 7-12 szénalomos aralkil*-, di-(6-10 szénatomos aril)-metil-, tri-(6- -10 szánatomos nril)-metil-, 1—{1—6 szénato5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
