195965. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos diaza-vegyületek és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
li 1‘jCi'jGG 12 Az a) eljárásnál kiindulási anyagként felhasznált (Ili) általános képletéi vegyületek ismert anyagok vagy ismert vegyülolekkel analógok és azok készítésével husonló módszerekkel állíthatók elő. A b) eljárásnál kiindulási anyagként felhasznált (IV) általános képleté vogyületek újak és előállításuk ugyancsak találmányunk tárgyót képezi. A (IV) általános képletéi vogyülotekel pl. oly módon állíthatjuk elő, hogy a megfelelő (II) általános képletű vegyületot alkálifém-uziddal rougáltutjuk, majd a kapott (XV) általános képletű ozidot (hol B, R3, R4, U5 és n a fenti jelentésű) redukáljuk. A (II) általános képletű vogyülol és alkálifóm-azid (előnyösen nátrium-azid) reakcióját önmagában ismert módon végezhetjük el. így ir.ort szerves oldószer (pl. ketonok, mint pl. acoton) jelenlétében, magasabb hőmérsékleten (pl. a reakcióelegy forráspontján) dolgozhatunk. A (XV) általános képletű vegyületeket önmagukban ismert redukciós módszerekkel alakíthatjuk a (II) általános képletű vogyülőtökké. Előnyösen járhatunk el oly módon, hogy a (XV) általános képletű azidot megfelelő inert szerves oldószerben (pl. dioxánban) szobahőmérséklet körüli hőmérsékleten trifenil-foszfinnal reagáltatjuk, majd savas hidrolízisnek vetjük alá (pl. sósavval). A (IV) általános képletű vegyületeket továbbá oly módon is előállíthatjuk, hogy valamely (XVI) áltulános képletű vegyülotet ciklizólunk (ahol B, K30, R4, R5, n és X jelentése a fent megadott és Rs jelentése ftaloil-amino-csoporl), majd a keletkező (XVII) általános képleté vegyülotböl (ahol B, R30, R4, R5, R® és n jelentése a korábbiakban magadott) a ÍLaloilcsoportot eltávolítjuk; és az R30 helyén levő alkoxikarbonilcsoportot kívánt osetben karboxilcsoporttá, vagy más ulkoxikarbonil-csoporttá alakítjuk, a ftaloilcsoport lohasítása előtt vagy utón. A (XVI) általános képletű vegyületok gyűrűzárósát önmagukban ismert módszerekkel végezhetjük el, pl. a (Vili) általános képletű vegyülotek ciklizációjánál megadott körülményük között. A (XVI) általános képleté vogyületek ciklizációjat előnyösön in situ végezhetjük el. A (XVII) általános képleté vegyéletekből a ftaloilcsoportol önmagában ismert módon távolíthatjuk el. A reakciót pl. hidrazinnal, előnyösön inert szerves oldószerben (pl. nlkanolbuj), mini pl. etanolban) szobahümérsékleten vagy magasabb hőmérsékleten (pl, a reukcióelogy forráspontján) hajthatjuk végre. Az R30 helyén levő alkoxikarbonil-csoportnak karboxilcsoporttá, vagy más alkoxiknrbonil-csoporttá történő átalakítását önmagában ismert módon, pl. a (II) általános képleté kiindulási nnyugok előállítása kapcsán leírtak szerint végezhetjük el. Az R4 és R5 helyén hidrogénatomul tartalmazó (XVI) általános képleté vegyük— tekét oly módon állithntjuk elő, hogy valamely (IX) általános képleté vegyülotet egy (XV111) általános képleté vegyülellcl reagál- Latunk (ahol R®, n és X jelentése a fent megadott), majd a keletkező (XIX) általános képletű vegyületból a bonziloxiknrbonil-csoportot eltávolítjuk (a képletben B, K30, R®, n, X és Z a fenti jelentésű). A (XVIII) áltulános képleté vegyülotek ismert anyagok vagy ismert vegyületok kel analógok. A (IX) és (XVili) áltulános képleté vegyületok reakcióját a (IX) cs (X) áltulános képletű vegyületek reakciójával analóg módon hajthatjuk végre. A (XIX) általános képletű vegyületek bő) a benziloxikarbonil-cBoportot a (XI) általános képletű vegyületek megfelelő átalakításával, u korábbiakban ismertetett eljárással analóg módon hasíthatjuk le. Az R4 és Rs helyén együttesen oxocsoportot tartalmazó (XVI) általános képleté vegyületeket pl. oly uiódon állíthatjuk elő, hogy valamely (IX) általános képleté vegyülclel egy (XX) általános képleté vegyülettel rcugállalunk (a képletben R®, u és Uz jelentése a fent megadott), a keletkező (XXI) általános képleté vegyületból a benzil- és benziloxikarbonil-csoporlot eltávolítjuk, majd a keletkező (XXII) általános képleté savat (mely képletben B, R®, R30 és n jelentése a fent megadott) a megfelelő savhalogeniddó alakítjuk. A (XX) általános képletű vegyületek ismert anyagok vagy ismert vegyületekkel analógak. A (IX) és (XX) általános képleté vegyületek reakcióját önmagában ismeri módon, a korábbiakban a (IX) és (X) általános képleté vegyületek reagáltatása kapcsán leírtak szerint végezhetjük el. A (XXI) általános képletű vegyülutekból a benzil- és benziloxikarbonil-csoporlot n korábbiakban a (XIII) áltulános képleté vegyületek hasonló átalakításával kapcsolatban leírtak szerint hasíthatjuk le. A (XXll) általános képleté savnak a megfelelő (XVI) általános képleté savhalogeníddó történő álnlnkílásól a korábbiakban a (XIV) általános képleté vegyidéinek n megfelelő savhalogeniddó lörtónö átalakításával analóg módon végezhetjük cl. A b) és c) eljárásnál alkalmazott (V) és (VI) állulúnoB képletű vogyületek ismert anyagok vagy ismert vogyületek analógjai és azokhoz hasonló módon állíthatók elő. Az utólagos lépésnél felhasznált (VII) általános képlotű vegyületek ismert anyagok. Az (I) általános képleté vogyületek és gyógyászatiéig alkalmas sóik értékes antihiperlonzív tulajdonaágokkal rendelkeznek. Ezek a vogyületek az angiotensin I-nek unfj 10 lő 20 25 30 35 •10 •15 50 55 00 7
