195961. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-(1H)-kinolon-származékok előállítására
18 195961 19 újabb 2 x 50 ml diklór-metánnal extraháljuk, az egyesített és MgSOi felett szárított szerves extraktumot szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A bepérlási maradékot szilikagélen (Merck, MK 60.9385) etil-acetáttal kromatografáljuk. A megfelelő frakciókat egyesítve és bepárolva, a nyert szilárd maradékot etil-acetát/metanol elegyéből átkristályosltjuk. 0,38 g 8-metil-6-(5-jód-2,4-dimetil-imidazol-l-il)-2-(lH)-kinolon.l/4 vízhez jutva. Op.: 242-245 °C. Analízis a C15H14IN3O.H2O képlet alapján: mért: C: 46.4, H: 3.7, N: 11.0%; számított: C: 46.4, H: 3.9, N: 10.8%. 41. példa A 8-metil-6-(2,4-dimetil-imidazol-l-il)-2- -(lH)-kínolon-metánszulfonát előállításához 365,7 g 8-metil-6-(2,4-dimetil-imidazol-l-il)-2- -(lH)-kinolont oldunk 914 ml metanolban, Icavertetés mellett, 60 °C hőmérsékleten 141,9 g metánszulfonsavat adunk hozzá és 5 percen keresztül reagáltatunk (45. ábra). Ezután 3,4 liter etil-acetátot adunk a reakciókeverékhez, és az oldatot hagyjuk, hogy 1 óra alatt szobahőmérsékletűre hűljön, majd jeges vízfürdőben lehűtve tartjuk 2 órán keresztül. A szilárd anyagot kiszűrjük, 450 ml etil-acetáttal mossuk és csökkentett nyomáson 50 °C hőmérsékleten száritve, a kívánt termékhez jutunk. Op.: 282-284 °C. Analízis a C1GH19N3O4S képlet alapján: mért: C: 55.0, H: 5.6, N: 12.2%; számított: C: 55.0, H: 5.5, N: 12.0%. 42. példa A 8-metil-6- (5-ciano-2,4- dimetil-imidazoll-il)-2-(lH)-kinolon.l/4 víz előállításához 0,1 g 8-metil-6-(2,4-dimetil-5-jód-imidazol-l-il)-2-(lH)-kinolonból, 0,047 g réz(I)-cianidból, 0,01 g palládium-acetátból és 1 ml N-metil-2-pirrolidonból álló reakciókeveréket 175 °C hőmérsékleten kevertetjük 3 órán keresztül (46. ábra). A lehűlt keveréket 10 ml vizes ammónia oldatból (sűrűség: 0,880) és 50 ml diklór-metánból álló rendszerbe öntjük, és a vizes fázist további 2 x 50 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített, MgS04- tal szárított szerves extraktumot szűrjük, csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot szilikagélen (Merck, MK 60.9385) diklór-metán/metanol 19:1 eluenssel kromatografáljuk. A megfelelő frakciókat egyesítve és bepárolva olajos terméket kapunk, ami éterben eldörzsölve kristályosodik. így 0,03 g kívánt vegyülethez jutunk. Op.: 334-337 °C. Analízis a C16H14N4O.I/4 H2O képlet alapján: mért: C: 68.0, II: 5.1, N: 20.1%; számított: C: 68.0, H: 5.3, N: 19.8%. A következő példákban az új kiindulási anyagok előállítási eljárásait szemléltetjük. 43. példa A transz-l-[4-(N-/3-etoxi-propén-amid/-3-metil-fenil)]-imidazol előállításánál 3,685 g transz-3-etoxi-propenoIl-klorídot adunk cseppenként a 4,325 g l-(4-amino-3-metil-fenil)-imidazol 30 ml vízmentes piridinben készült, 0 °C hőmérsékletű oldatához kevertetés mellett (47. ábra). Négy órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük az oldatot, majd a piridint csökkentett nyomáson eltávolítjuk, és a maradékot 150 ml kloroform és 20 ml telített nátrium-karbonét oldat között megoszlatjuk. A vizes fázist újabb 2 x 50 ml kloroformmal extraháljuk, az egyesített, MgS04-tal szárított extraktumot bepárolva, olajos maradékot nyerünk, amit szilikagélen (Merck, MK 60.9385) metanol/kloroform, 3:97 eleggyel kromatografáljuk. A megfelelő frakciókat egyesítve és bepárolva olajos anyagot kapunk, amiből etil-acetát/éter elegyében eldörzsölve, 2,75 g kívánt vegyületként kristályosodik ki. Op.: 141-144 °C. Analízis a C15II17N3O2 képlet alapján: mért: C: 69.0, II: 6.4, N: 24.0%; számított: C: 69.3, H: 6.4, N: 24.3%. 44-53. példa Az V. táblázatban felsorolt, (XXIX) általános képle tű vegyületeket a megfelelően szubsztituált anilinekból kiindulva, a 43. példában leírtak szerint állítjuk elő. 5 10 15 Ä 20 25 30 35 40 45 50 55
