195961. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-(1H)-kinolon-származékok előállítására
6 195961 7 A reakciót általában úgy végezzük, hogy az (V) általános képletű kiindulási anyagot, mely előnyösen metil- vagy etilészter, 5 mólos vizes sósavban forraljuk visszafolyatós hűtő alatt 0,5-4 órán át. A terméket a szokásos eljárásokkal választjuk el és tisztítjuk. Egy tényleges reakciót a 17. ábrán mutatunk be. *Az (V) általános képletű kiindulási anyagokat a szokásos eljárásokkal állíthatjuk elő. Ennek egyik tényleges reakcióútja a 18. ábrán bemutatott folyamat. Az (V) kiindulási vegyület előállításának egy másik módját a (J) reakcióútnál mutatjuk be. F) reakcióút (19. ábra) (IB) általános képletű vegyületek előállítására. A reakciót általában két lépésben hajtjuk végre. Az első lépésben az (V) általános képletű kiindulási anyagot, mely rendszerint metil- vagy etilészter, megfelelő oldószerben hidrogénezzük átmentifém katalizátor (például 5-10%-os palládiumos szén) jelenlétében, 1-4 105 Pa nyomáson, maximum 70 °C hőmérsékleten. A hidrogénezett köztiterméket (VI) alkalmas szerves oldószerben (például xilolban) melegítjük 48 órán keresztül, maximum 200 °C hőmérsékleten. A 20. ábrán egy tényleges reakciót mutatunk be. A kiindulási anyagokat (V) azokkal a szokásos eljárásokkal állíthatjuk elő, melyeket az (E) reakcióútnál ismertettünk. G) reakcióút (21. ábra). A nitrocsoporttal szubsztituált heterociklusos csoporttal rendelkező vegyületekct állítjuk elő ezen a módon. A reakciót az (I) általános képletű kiindulási vegyület nitrálásával végezzük tömény kénsav és saléti'omsav elegyével, általában 0,5-2' órás reakcióidő alatt, -10° és +20 °C hőmérséklettartományban. A terméket a szokásos eljárásokkal választjuk el és tisztítjuk. A 22. ábrán egy tényleges reakciót szemléltetünk. H) reakcióút (23. ábra). Ezen az úton az aminocsoporttal szubsztituált heterociklusos csoporttal rendelkező vegyületeket állítjuk elő. A redukciót a (VII) általános képletű kiindulási vegyület szelektív hidrogénezésével hajtjuk végre, megfelelő oldószerben, például etanolban, Raney nikkel jelenlétében, 1-6. 105 Pa nyomáson, maximum 70 °C hőmérsékleten. A reakcióterméket a szokásos eljárásokkal választjuk el és tisztítjuk. A 24. ábrán egy tényleges reakciót mutatunk be. I) reakcióút (25. ábra). Ezen az úton halogénnel szubsztituált heterociklusos gyűrűvel rendelkező vegyületeket állíthatunk elő. A reakciót úgy végezzük, hogy a kinolont (I) alkalmas oldószerben halogénezzülc a szokásos módon. Halogénezőszerként rendszerint N-klór-szukcinimidet, N-bróm-szukcinimidet vagy jód-monokloridot használunk. A terméket a szokásos eljárásokkal választjuk el és tisztítjuk. A 26. ábrán egy tényleges reakciót mutatunk be. J) reakcióút (27. ábra) (IA) általános képletű vegyületek előállítására. Az ábrán ,M" jelentése fémion, előnyösen nátrium. A reakciót úgy hajtjuk végre, hogy a (X) általános képletű kiindulási aldehidet alkalmas oldószerben, például etanolban Wittig reagenssel melegítjük - amit végezhetünk visszafolyatós hűtő alatt - általában 1-3 órán keresztül. A terméket a szokásos eljárásokkal választhatjuk el és tisztíthatjuk. A 28. ábrán egy tényleges reakciót mutatunk be. A (X) általános képletű kiindulási anyagot a szokásos eljárásokkal állíthatjuk elő. Az egyik ilyen reakciófolyamatot a 29. ábrán szemléltetjük. K) reakcióút (30. ábra). Ebben a reakcíófolyamatban halogénnel helyettesített kinolonokat éllítunk elő. Az (I) általános képletű kiindulási anyagot 9£%~os kénsavban halogénezzülc ezüst—szulfát jelenlétében. A reakcióterméket a szokásos eljárásokkal választjuk el és tisztítjuk. A 31. ábrán egy tényleges reakciót mutatunk be. L) reakcióút. A vegyületeket, melyek a JIef csoporton cianocsoporttal szubsztituáltak előállíthatjuk a) a megfelelő amino-szubsztituéit vegyületnek HzSOhNaNOzJCuCN reagenssel történő reagál tatáséval (Sandmeyer reakció) vagy b) a megfelelő bróm- vagy jód-szubsztituált vegyületnek fém-cianiddal (például CuCN vagy NaCN) történő reagáltatésával, előnyösen katalizátor, például Pd(PPh3)< vagy Pd(OAc)z jelenlétében. ha a találmányban szereplő vegyületek egy vagy több aszimmetriacentrummal rendelkeznek, azok enantiomerek és diasztereomerek vagy ezek keverékei alakjában is állhatnak. Az elválasztott izomereket a szokásos eljárásokkal kaphatjuk meg. Az alábbiakban az elmondottak illusztrálására példákat adunk meg. 1. példa A 6-(l-imidazolil)-8-metil-2-(lH-kinolon) előállításához 2,7 g transz-l-[4-(N-/3-etoxi-propén~amido/)-3-metil-fenil]~imidazolt adunk adagonként és keverés mellett 20 ml 98 tömegszázalékos kénsavba 0 °C hőmérsékleten (32. ábra). Szobahőmérsékleten (20 °C) hagyjuk állni 24 órán keresztül, majd óvatosan 200 g jégre öntjük a reakciókeveréket, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
