195961. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-(1H)-kinolon-származékok előállítására
40 195961 41 Az l-(4-amino-3-metil-fenil)-4- jód-2- -metil-imidazolt, melyet izoláltunk, majd a reakcióban nyers olajként alkalmaztunk, az 54. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő, kiindulási anyagként l-(3-metil-4-nitro-fenil)-4-jód-2-metil-imidazolt és ón-klorid-dihidrátot, oldószerként vízmentes etanolt ha'sználva. 117. példa 118. példa Az l-(3-metil-4-nitro-fenil)-4-jód-2-metil-imidazolt (op,: 146-148 °C) a 62. példában leírtakhoz hasonlóan, kiindulási anyagként 4- -fluor-2-metil-nitro-benzolt, 4-jód-2-metil-imidazolt és nátrium-karbonátot, oldószerként dimetil-formamidot használva. Analízis a C11H10N3O2I képlet alapján: mért: C: 38.5, H: 3.1, N: 12.4%; számított: C: 38.5, H: 2.9, N: 12.2%. 119. példa A 4-jód-2-metil-imidazolt a kővetkezőképpen állítjuk elő: n-butil-lítiumot (86 ml 1,43 mólos n-hexános oldat) csepegtetünk 20,5 g 4,5-dijód-2-metil-imidazol 300 ml tetrahidro-furánnal készített oldatához, -70 °C hőmérsékleten, nitrogén atmoszférában. 15 perc elteltével az elegyhez 20 ml vizet adunk, és 1 óra alatt hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni. Az elegyet ezután vákuumban kis térfogatúra pároljuk be, 50 ml vizet adunk hozzá, és pH- j -értékét 2 mólos sósav adagolásával 8-ra ál- j litjuk. A vizes fázist háromszor 150-150 ml ! diklór-metánnal extraháljuk, a szei-ves extraktumokat egyesítjük, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot Merck MK 60.9385 szilikagélen kromatografáljulc. Az elúciót etilacetáttal végezzük, majd a kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk. Ily módon 9,0 g szilárd 4-jód-2- -metil-imidazolt kapunk, melyet spektroszkópiával azonosítunk, és további tisztítás nélkül^, alkalmazunk. 120. példa _ A 4,5-dijód-2-metil-imidazolt a következőképpen állítjuk elő: 32,5 g jód-monoklorid 100 ml diklór-metános oldatát csepegtetjük 1,5 óra alatt 8,2 g 2-metil-imi<(azol- és 20,2 g trietil-amin 200 ml diklór-metánnal készített oldatéhoz, -70 °C hőmérsékletén, nitrogén atmoszférában. Az elegyet további 30 percog keverjük, majd -30 °C-ra melegítjük, és 200 ml vízbe öntjük. A csapadékot kiszűrjük, szárítjuk és etil-acetát-hexán elegyből átkristályositva 18,5 g 4,5-dijód-2-metil-imidazolt kapunk, melyet spektroszkópiásan azonosítunk, és további tisztítás nélkül használunk fel. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű -ahol Hat jelentése adott esetben 1, 2 vagy 3 1- 4 szénatomos alkilcsoporttal, halogénatommal, trifluoi—metil-, ciano-, nitroés/vagy aminocsoporttal szubsztituált imidazolil-, pirazolil-, triazolil- vagy tetrazolilcsoport, R jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, trifluor-metil-csoport vagy halogénatom és Hat a kinolingyürű 6-os és 8 a kinolingyűrü 4-es helyzetéhez kapcsolódik, a szaggatott vonal jelentése a 3- és 4-helyzetű szénatom közötti, esetenkénti kötés -2-(lH)-kinolonok és gyógyászati szempontból a kalmazható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) az (IA) általános képletű vegyületek előállítására egy (II) általános képletű vegyületet vagy savaddiciós sóját, ahol Hét és R jelentése és kapcsolódási helye a fenti, és Q jelentése leváló csoport, gyűrűzárásnak vetjük alá, vagy b) (IC) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R a fenti, egy (III) általános képletű vegyületet, ahol R a 8-as, az aminocsoport a 6-os helycethez kapcsolódik, 1,2- -liformil-hidrazinnal reagáltatunk, vagy c) az (IA) általános képletű vegyületek előállításéra egy (IV) általános képletű vegyületet, ahol R és Hét jelentése és kapcsolódási helye a fenti, denetilezünk, vagy d) az (IA) általános képletű vegyületek előállítására egy (V) általános képletű vegyületet, ahol R és Hét jelentése és kapcsolódási helye a fenti, sósavval kezelve gyűrűzárásnak vetünk alá, vagy e) az (IB) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R és Hét a fenti, egy (V) á’talános képletű vegyületet, ahol R és Hét jelentése és kapcsolódási helye a fenti, hidrogénezünk, majd a kapóit (VI) általános képletű vegyületet, ahol R és Hét kapcsolódási helye a fenti szerves oldószerben melegítve gyűrűzárásnak vetjük alá, vagy f) az (IB) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R és Hét a fenti, egy (VI) általános képletű vegyületet, ahol R és Hét jelentése és kapcsolódási helye a fenti, szerves oldószerben melegítve gyűrűzárásnak vetünk alá, vagy gl az (IA) általános képletű vegyületek előállítására egy (X) általános képletű vegyületet, ahol R és Hét jelentés és kapcsolódási helye a fenti, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 22
