195961. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-(1H)-kinolon-származékok előállítására
42 195961 43 egy (/Et0/2P(0)CHC02Et) HM(*i általános képletű Wíttig-reagenssel reagáltatunk, ahol M alkálifém, Et etilcsoport, és kivént esetben a fenti eljárások bármelyike szerint kapott (I) általános képletű vegyületet az alábbi reakciók közül egynek vagy többnek vetjük alá: (1) az (IB) általános képletű vegyületek előállításéra, ahol R és Hét a fenti, egy (IA) általános képletű vegyületet, ahol R és Hét a fenti, redukálunk, (2) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Hét nitrocsoporttal szubsztituált fenti heterociklusos csoport, és R a fenti, egy olyan (I) általános képletű vegyületet, ahol a Hét- csoport legfeljebb kétszeresen szubsztituált, nitrátunk, (3) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Hét aminocsoportot tartalmazó fenti heterociklusos csoport, és R a fenti, egy olyan (I) általános képletű vegyületet, ahol Hét nitrocsoporttal szubsztituált fenti heterociklusos csoport és R a fenti, redukálunk, (4) olyan (I) általános képletű vegyületek előállításéra, ahol a Hét csoport halogénatommal szubsztituált és/vagy R halogénatom, egy olyan (I) általános képletű vegyületet, ahol R hidrogénatom és/vagy a Het-csoport legfeljebb kétszeresen szubsztituált, halogénezünk, (5) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a Hét csoport cianocsoporttal szubsztituált és R a fenti, egy olyan (I) általános képletű vegyületet, ahol Hét bróm- vagy jódatommal szubsztituált és R a fenti, fém-cianiddal reagáltatunk, (6) egy (I) általános képletű vegyületet gyógyászati szempontból alkalmazható sójává alakítunk. (Elsőbbsége: 1985.05.28.) 2. Eljárás az (I) általános képletű -ahol Hét jelentése adott esetben 1, 2 vagy 3 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, halogénatommal, trifluor-metil-, ciano-, és/vagy aminocsoportal szubsztituált imidazolil-, pirazolil-, triazolil- vagy tetrazolilcsoport, R jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilc söpört, trifluor-metil-csoport vagy halogénatom, és Hét a kinolingyűrű 6-os és R a kinolingyűrű 8-as helyzetéhez kapcsolódik, a szaggatott vonal jelentése a 3- és 4-helyzetü szénatom között, esetenkénti kötés -2-(lH)-kinolonok és gyógyászati szempontból alkalmazható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) (IA) általános képletű vegyületek előállítására egy (II) általános képletű vegyületet vagy savaddiciós sóját, ahol R a benzolgyűrű 4-, R pedig 6-helyzetében kapcsolódik és jelentésük a fenti, és Q leváló csoport, gyűrűzárésnak vetünk alá, vagy b) egy (IV) általános képletű vegyületet, ahol Hét és R jelentése és kapcsolódási helye a fenti, demetilezünk. és kívánt esetben (IB) általános képletű vegyületek előállítására egy keletkezett (IA) általános képletű vegyületet redukálunk és/vagy egy keletkezett szabad (I) általános képletű vegyületet gyógyászati szempontból alkalmazható sójává alakítunk. (Elsőbbsége: 1984.10.26. ) 3. Eljárás az (I) általános képletű -ahol Hét jelentése adott esetben 1, 2 vagy 3 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, halogénatommal, trifluor-metil-, ciano-, és/vagy aminocsoporttal szubsztituált imidazolil-, pirazolil-, triazolil- vagy tetrazolilcsoport, R „alentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, trifluor-metil-csoport vagy halogénatom, és Hét a kinolingyűrű 6-os és R a kinolingyűrű 8-as helyzetéhez kapcsolódik, a szaggatott vonal jelentése a 3- és 4-helyzetű szénatom közötti, esetenkénti kötés -2-(lH)-kinolonok és gyógyászati szempontból alkalmazható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) (IA) általános képletű vegyületek előállítására egy (II) általános képletű vegyületet vagy savaddiciós sóját, ahol Hét a benzolgyűrű 4-, R pedig 6-helyzetében kapcsolódik és jelentésük a fenti, és Q leváló csoport, gyűrűzárésnak vetünk alá, vagy b) az (IC) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R a fenti, egy (III) általános képletű vegyületet, ahol R a 8-as, az aminocsoport a 6-os helyzethez kapcsolódik, 1,2-diformil-hidrazinnal reagáltatunk, és kívánt esetben (IB) általános képletű vegyületek előállításéra egy keletkezett (IA) általános képletű vegyületet redukálunk, és/vagy egy keletkezett szabad (I) általános képletű vegyületet gyógyászati szempontból alkalmazható sójává alakítunk. (Elsőbbsége: 1984.05.29.) 4. A 3, igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy a gyűrűzárást tömény kénsavval végezzük. (Elsőbbsége: 1984.05.29.) 5. Az 1. vagy 3. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületből indulunk ki, melyben Q jelentése 1-4 szénatomos alkoxicsoport és R és Hét a 3. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1984.05.29.) 6. A 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy a demetilezést vizes ásványi savval végezzük. (Elsőbbsége: 1984.10.26. ) 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a demetilezést HC1 vagy HBr vizes oldatával végezzük. (Elsőbbsége: 1984.10.26. ) 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek eióál-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 23
