195961. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-(1H)-kinolon-származékok előállítására
38 195961 39 Az l-(4-amino-3-formil-5-trifluor-raetil~ -fenil)-2,4-dimetil-imidazol előállításéhoz 0,7 g l-(4-amino-3-ciano-5-trifluor~metil-fenü)-2,4- -dimetil-imidazolt oldunk 10 ml tetrahidrofuránban (THF), és a jégfürdöben lehűtött oldathoz 3,5 ml 1,5 mólos diizobutil-aluminium-hidrid toluolos oldatot adunk {71. ábra). A reakciókeveréket 40 °C hőmérsékleten tartjuk 2 órán keresztül, majd jeges fürdőben lehűtve, 2 ml metanolt adunk hozzá, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A bepárlási maradékhoz 25 ml vizet és 5 ml 2 mólos sósavat adunk, és gőzfürdőben melegítjük 5 percen keresztül. Az oldatot lehűtve, kémhatásét pH = 8 értékre állítjuk be nátrium-karbonát vizes oldatával, és 3 x 30 ml kloroform/metanol, 20:1 elegyével extraháljuk. A MgSOv-tal szárított, egyesített szerves extraktumot csökkentett nyomáson bepároljuk, és a nyert maradékot szilikagélen (Merck, MK 60.9385) etil-acetát/metanol 50:1 eluenssel kromatografáljuk 0,391 g l-(4-amino-3-formíl-5-trifluor-metíl-feníl)-2,4-dimetil-imidazolt kapunk. Op.: 200-202 °C. Analízis a CmHizFaNsO képlet alapján: mért: C: 54.6, H: 4.3, N: 14.4%; számított: C: 55.1, H: 4.3, N: 14.8%. 111. példa 112. példa A (XL) képletű 4-(4-amino-3-fomil-5- -trifluor-metil-fenil)-l,2,4-triazolt a 111. példában leírtak szerint állítjuk elő 4-(4- -amino-4-ciano-5-trifluor-metil-fenil)-l,2,4- -triazolból és diizobutil-aluminium-hidridból kiindulva. Op.: 234-236 °C. 113. példa Az alábib vegyületeket a 42. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő, kiindulási anyagként 6- (2- metil-4- jód- imidazol- 1-il )vagy 6-(4-metil-2-jód-imidazol-l-il)-3-metil-2-(lH)-klnolint, réz(I)-cianidot és palládium-acetátot használva, N-metil-2-pirrolidon oldószerben: 8-metil-6-(2-metil-4-cíano-imidazol-l-il)-2-( 1HJ-kinolon. 0,67 H2O. op.: 350 °C felett, analízis: mért: C: 65.3, H: 4.5, N: 20,1%; számított: C: 65.2, H: 4.8, N: 20.3%. 8-metil-6-(2-ciano-4-metil-imidazol-lil)-2-(lH)-kinolon. 0,17 HzO, op.: 302-304 °C. analízis: mért: C: 67.5, H: 4.7, N: 20,9%; számított: C: 67.4, H: 4.6, K: 21.0%. A 6-{2-jód-4-metil-imidazol-l-il)-8-metil-2-(lH)-kinolont a kővetkezőképpen állítjuk elő: n-butil-litiumot (2,94 ml 1,43 mólos n-hexán-oldat) csepegtetünk 0,45 g 6-(4-metil-imidazol-l-il)-8-metil-2-(lH)-kinolon 25 ml tetrahidro-furánnal készített, kevert szuszpenziójához -70 °C hőmérsékleten, nitrogén atmoszférában. 1 óra elteltével az elegyhez 0,51 g jódot adunk, és 1,5 óra alatt hagyjuk szobahőmérsékletre hűlni. Ezután 5 ml ammónium-k'orid-oldatot adunk hozzá, és 20 ml vizbe öntjük. A vizes elegyet 3 x 50-50 ml diklór-metánnal extraháljuk, a szerves extraktumokat egyesítjük, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepárolji k, A maradékot Merc MK 60. 9385 szilikagélen kromatografáljuk. Az elúciót kloroformmal végezzük, majd a végterméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, bepároljuk és a kapott szilárdanyagot etil-acetátból átkristályosítjuk. így 0,22 g 6-(2-jód-4- metil-i midazol- l-il)-8-metil-2-( 1H )-kinolont kapunk, melynek op.ja: 260 °C (bomlás közben). Analízis a Ci4Hi2NaOI.2/3 H2O képlet alapján: mért: C: 44.7, H: 3.6, N: 10.8%; számított: C: 44.6, H: 3.5, N: 11.1%. 114. példa 115. példa A 12. példában leírtak szerint 285- 287 °G oivadáspontú 6-(4-jód-2-metil-imidazol-l-il)-8-metil-2-(lH)-kinolont (1/3 HzO) állítunk elő kiindulási anyagként transz-1- -[4-(N-/3-etoxi-propénamido/)-3-metil-fenil]-4-jód-2-metil-imidazolt és 98 tf%-os kénsavat alkalmazva. Analízis a C14H12N3OI.I/3 HzO képlet alapján: mért: C: 45.3, H: 3.3, N: 11.3%; számított: C: 45.3, H: 3.4, N: lí.3%. Az alábbiakban a 113-115. példák néhány kiindulási anyagának előállítását ismertetjük: 116. példa A transz-l-[4-(N-/3-etoxi-propénamido/)-3-metil-fenil]-4-jód-2-metil-imidazolt a 43. példában leírtak szerint állítjuk elő, kiindulási anyagként l-(4-amino-3-metil~fenil)-4-jód-2-metil-imidazolt és transz-3-etoxi-propenoil-kloridot, oldószerként vízmentes piridint használva. Op.: 172-174 °C. Analízis a C16H18N3O2I képlet alapján: mért: C: 46.8, H: 4.5, N: 10.1%; számított: C: 46.7, H: 4.4, N: 10.2%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 21
