195961. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-(1H)-kinolon-származékok előállítására

26

195961

27

Az l-(4-amino-3-metil-fenil)-2,4-dimetil-imidazol előállításéhoz 40,7 ón(II)~klorid-dihidrétot adunk adagonként 8,3 g l-(3-metil-4-nitro-fenil)-2,4-dimetil-imidazol 100 ml vízmentes etanolban készült oldatához keverés mellett (51. ábra). Visszafolyatós hűtő alatt melegítjük 4 órán keresztül, a lehűlt reakciókeveróket 2,5 mólos nátrium-hidroxid oldattal pH = 8 értékre lugositjuk és szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepéroljuk, a maradékot 200 ml kloroform és 50 ml víz között megoszlatjuk, a vizes fázist további 2 x 100 ml kloroformmal extrahéljuk. Az egyesített és MgSOí-tal szárított szerves extraktumot csökkentett nyomáson bepárol74. példa

juk, 6,8 g szilárd anyaghoz jutva. Ezt etil-acetátból étkristályosítjuk, így l-(4-amino-3-met.il-fenil)-2,4-dimetil-imidazolhoz jutunk. Op.: 92-96 °C.

5

75-78. példa

A IX. táblázatban felsorolt, (XXX) általános képletű vegyületeket a 74. példában le- 10 írtak szerint állítjuk elő, a megfelelően szubsí'.tituált rtitro-benzol-származékból és ón(II)--klorid-dihidrétból kiindulva.

A 75. példában a szabad bázist éterben sósavval reagéltatva, hidroklorid sóvá alakít- 15 juk. Ezt a hidrokloridot használjuk fel a következő reakciólépésnél (70. példa).

IX. táblázat

példa

Hét

R

a kinyert termék

elemanalizis,

%

száma

állapota

(zárójelben

az elméleti %)

Olvadáspont (°C)

C

H

N

75

(XX) csoport-CH3

monohidroklorid 0,25

H2O 56.4

5.7

19.7

263-266°

(56.1

5.8

19.6)

76

(XXIII) csoport-CH3

szabad bázis

54.9

5.3

40.0

100-103°

(54.9

5.1

39.8)

77

(XXIV) csoport-CH3

szabad bázis

65.0

6.7

27.5

140-142°

(65.3

7.0

27.7}

78

(XXVIII) csoport-CH3

szabad bázis

54.6

5.1

39.8

110-112°

(54.9

5.1

40.0)

79. példa

A 4-(4-amino-3-metil-fenil)-l,2,4-triazol előállításához 1,0 g 4-(3-metil-4-nitro-fenil)-1,2,4-triazolt hidrogénezünk 25 ml ecetsavban oldva 4,13 x 105 Pa nyomású hidrogéngáz alatt, Raney nikkel jelenlétében, 2 órán keresztül (52. ábra), majd a reakciókeveréket Solkaflocon szűrjük át (cellulóz alapú szűrési segédanyag), a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, és a bepárlási maradékot 100 ml kloroform és 20 ml vizes nátrium-karbonát oldat között megoszlatjuk. A vizes fázist további 3 x 50 ml kloroformmal extraháljuk, és az egyesített, MgSOí-tal szárított szerves extraktumot olajos maradékig pároljuk, amit szililcagélen (Merck, MK 60.9385) metanol/etil-acetét, 1:9 eluenssel kromatografélunk. A megfelelő frakciókat egyesítve és bépérolva, szilárd anyaghoz jutunk, amit etil-acetát/hexán elegyéből ótkristályositva, 0,67 g 4-(4-amino-3-metil-fenil)-l,2,4-triazolt kapunk.

Op.: 152-154 °C.

Analízis a C9H10N4 képlet alapján: mért: C: 62.0, H: 5.6, N: 31.8%;

számított: C: 62,1, H: 5.7, N: 32.2%.

80. példa

A (XXXII) képletű vegyületet (op.: 230 °C) a 79. példában leírtak szerint állítjuk elő, l-(3-metil-4-nitro-fenil)-4-trifluor-metil-imidazolból és Raney-nikkel/Hz rendszerből kiindulva, azzal a különbséggel, hogy ecetsav helyett etanolt használunk oldószerként. A terméket éterben sósavval reagáltálva, a hidroklorid sóját állítjuk elő. Ezt használjuk fel a 69. példában.

Analízis a C11H10F3N3.HCI képlet alapján: mért: C: 47.5, H: 4.1, N: 15.2%;

számított: C: 47.6, H: 4.0, N: 15.1%.

El. példa

Az l-(3-metil-4-nitro-fenil)-2,4-dimetil-imidazol előállításához 10,3 g 5-fluor-2-niti'o-toluolból, 6,36 g 2,4-dimetil-imidazolból és

7,5 g nátrium-karbonátból álló, 40 ml dimetil-formamidban készült reakciókeveréket 40 órán keresztül melegítjük 130 °C hőmérsékleten, kevertetés mellett (53. ábra). A lehűlt reakciókeveréket csökkentett nyomóson bepároljuk, a maradékot 4 mólos sósavval

40

45

50

55

60

65

15