195959. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-guanidino-tiazol származékok előállítására
5 195959 6 rendre 25-35%-kul elmaradtak a felismerésünk szerinti reakció kitermelésétől. Ezen túlmenően a jodidkatallzis szelektivitást növelő szerepét a szakirodalomból ismert, (IX) képletül 2-amino-4-klórmelil-tiuzol-hidroklorid) esetében is igazoltuk. Tiokarbamidol diklóracetonnal 1 : 1 mólarányban reagáltatva 58,5% (IX) képletű vegyület az eredmény, és a továbbmenő tiokarbamidos reakcióban 22,2% (X) képletű vegyület. [J. Am. Chem. Soc. 68, 2156 (1946)]. Ezzel szemben az általunk felismert jodidkatalizist alkalmazva 86%-os termeléssel kaptuk meg a (IX) képletű vegyületet. Ismert az is, hogy a (IV) képletű vegyidet gyürüzárásu legalább három elemi lépésből áll. Mivel a jodidkatallzis elörevérhatóan csak az első lépést, az S-alkilezést gyorsítja, az is meglepő, hogy a szelektivitás növekedésén túlmenően az egész tiazol-képzödés meggyorsult. A fentiek alapján a találmány tehát eljárás az (I) általános képletű 2-guanidino-tiazol-származékok és hidrohalogenid-sóik előállítására - ahol a képletben Y jelentése (II) vagy (III) képletű csoport - a (IV) képletű ainidino-tiokarbamidból és egy 1,3-dihaiogén-aceton acetonos oldatából kiindulva, majd a kapott (V) képletű halogén-származék - ahol a képletben X jelentése halogén-atom - víz jelenlétében Liokarbamiddal való reagáltatása és a kapott (I) általános képletű amidino-vegyület - ahol a képletben Y jelentése (II) képletű csoport - kívánt esetben történő cián-etilezés útján, olyan módon, hogy az (I) általános képletű vegyület - ahol Y jelentése (II) képletű csoport - dihidrohalogenid-monohidcéljának előállítása esetén a (IV) képiéin vegyületet és az 1,3-dihalogén-acetont jodid-katalizátor, előnyösen nátrium-jodid jelenlétében zárjuk gyűrűbe, majd a kapott (V) képletű vegyületet - ahol X jelentése a fenti - izolálás nélkül tiokarbamiddal réagállatjuk, majd a kívánt esetben az olyan (I) általános képletű vegyület előálltására - ahol Y jelentése (III) képletű csoport - az Így kapott (I) általános képletű vegyület dihidrohalogenid-monohidrát-származékét - ahol a képletben Y jelentése (ÍI) képletű csoport - adott esetben kiprepalálás nélkül, vizes-alkoholos lúgos közegben akrilnitrillel S-cián-etilczzük. A találmány egy előnyös változata szerint úgy járunk el, hogy a jodid-katalizátort 1-10 mól%, előnyösen 4-6 möl%-ban használjuk. A találmány szerinti eljárásban az olyan (I) képletű vegyület kialakítását - ahol Y jelentése (II) képletű csoport - 20-60 °C-on hajtjuk végi’e, az így kapott vegyületet. S-ciánetilezését 11-13-as pH értékén, 20- -50 °C-on végezzük. A találmány szerinti eljárás során úgy járunk cl, hogy u megfelelő dihalogénaceton - előnyösen diklóraceton-nátrium-jodidot is 4 tartalmazó, oldószeres - előnyösen ncetonosoldnlához (IV) képletű amidino-tiokarbamidot adagolunk. A kapott kristályszuszpenzióhoz vizet és tiokarbamidot adunk; forralás és hűtés után a dihidrcklorid-monohidrát alakjában kapott (I) képletű vegyület - ahol Y jelentése (II) képletű csoport - kiszűrjük, vizes acetonnal mossuk, majd szárítjuk. Amennyiben az (I) képletű nitril kinyerése a cél, akkor a vizes-tiokarbamidos forralást folytatva az acetont folyamatosan lepároljuk a reakcióelegyről, a víz folyamatos beadagolásával egyidőben. A kapott vizes oldatot hütjük, alkohollal hígítjuk, végül a kívánt mennyiségű akril-nitrilt és vizes nátrium-hid roxidot hozzáadagoljuk. A kapott nitrilt szűrjük, mossuk, szárítjuk. A találmány szerinti eljárás előnyeit az alábbiakban foglaljuk össze: a. ) a jodid katalízisnek köszönhetően nincs Bzükség s (VI) képletű vegyülethez vezető többnapos, 0 °C alatt levezetett gyűrűzárás végrehajtására és a bomlékony közbenső termék elkülönítésére, ugyanakkor a kapott bőrirritáló tulajdonságú (V) képletű vegyületet izolálás nélkül ugyanabban az edényzetben továbbalakltjuk, b. ) az alkalmazott oldószer-rendszer lehetővé teszi az (I) általános képletű vegyülelek és sóik tiszta állapotban történő kiválását, ugyanakkor a szennyeződések az anyalúgban maradnak, c. ) a nitril előállításéhoz a szakirodalomban leírt 3-klór-propionitrillel szemben a sokkal egyszerűbben hozzáférhető és olcsóbb akril-nitrilt használhatjuk. d. ) az eljárás ipari megvalÓBitáBára is rendkívül alkalmas az alacsony munkaidőráforditásnak és a kitűnő termelésnek köszönhetően (igen kedvező a térfogatkihasználás is: 1 m3 hasznos térfogatban 240 kg Y helyén (II) képletű, ill. 100-160 kg Y helyén (II) képletű csoportot tartalmazó (I) képletű vegyület állítható elő). A találmány szerinti eljárást az alábbi példákon mutatjuk be, az oltalmi kör korlátozása nélkül: 1. S-(2A-guanidino-tiazol-4-il-metil)-izotiokarbamid-dihidroklorid-monohidrát . [az (I) képletben Y jelentése (II) képletű csoport] előállítása: 1.1. példa: 12,7 g (0,1 mól) 1,3-diklóraceton-és 0,75 g (0,005 mól) nátrium-jodid 92 ml acetonnal készült, kevert oldatához 2 óra alatt 11,8 g (0,1 mól) amidino-tiokarbamidot adunk. Újabb 2 órás továbbkeverés után a reakcióelegyhez 9,2 g vizet adunk és rövid ideig 5 10 55 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
