195959. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-guanidino-tiazol származékok előállítására
7 195959 8 forralva oldatot képezünk. Az oldathoz 7,6 g (0,1 mól) liokarbamidol adunk és a kapott reakcióelegyet egy órán keresztül forraljuk. Az olajos terméket tartalmazó reakcióelegyet keverés közben hagyjuk kihűlni. A kapott kfistály-szuszpenziól 0 °C-on hütjük, szűrjük, kétszer acetonnal mossuk, szárítjuk. Termelés: 27,86 g, cim szerinti tennék, (potenciometrikus titrálással kapott anyagtartalom 98%), (a termelés 85%.) Op.: 209-213 °C (bomlás) 1.2 példa 38,1 g (0,3 mól) 1,3-diklóraceton és 2,25 g (0,015 mól) nátrium-jodid 240 ml acetonnal készült, kevert oldatához 30-36 °C-on 1 óra alatt 35,4 g (0,3 mól) amidino-tiokarbamidot adagolunk. A kapott kristályszuszpenziót ugyanezen a hőmérsékleten kevertetjük tovább 1 órán át, majd 30 ml viz és 24 g (0,315 mól) tiokarbamid hozzáadása után a reakcióelegyet egy órán keresztül forralva kevertetjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni, a kapott kristályos termékei szűrjük, majd kétszer 40 ml 90%-ob acetonnal mossuk. Termelés: 88,02 g cim szerinti termék (potenciometrikusan meghatározva 98,2%-os tartalmú) a kitermelés: 89,7%. Op.: 2L0-214 °C (bomlás) 1.3 példa 1000 1-es készülékbe 127,0 kg 50 tömeg%-os acetonos 1,3-diklóraceton-oldatot (500 mól) szívatunk. További 257 kg aceton és 3,75 kg (25 mól) nátriumjodid hozzáadása után s kevert reakcióelegyhez 1,0-1,5 óra alatt 60,5 kg 97,6%-os (500 mól) amidino-tioknrbamidot adagolunk részletenként. A kívánt 30-40 °C-os belső hőmérsékletet a köpenyben áramoltatott hideg ipari vízzel biztosítjuk. További egy órás utókeverés után a reakcióelegyhez 50 1 vizet, 41,2 kg 97%-os tiokarbamidot (525 mól) mérünk és az elegyet egy órán át forralva kevertetjük. Ezután a reakcióelegy hőmérsékletét 2-3 óra alatt egyenletesen szobahőmérsékletre hütjük, a szuszpenziói centrifugáljuk és a terméket centrifugán aceton-viz 8 : 1 arányú elegyével mossuk, majd szárítjuk. Termék: 148,3 kg, 97,5%-os anyagtartalmú, cim szerinti vegyület (a termelés 90,0%). Op.: 209-214 °C (bomlás). 2. 3-(2-guanidino-Uazol-4-il-metil-tio(-propionitrit lahol az (l) képletben Y jelentése (Ili) képletü csoport] 2.1 példa 32,78 g (0,1 mól 98%-os) S-(2-guanidinotiazol-4-il-metil)-izotiokarbamid-diliidrokloridmonohidrát (lásd 1.1., 1.2 és 1.3 példákat) és 8,0 g (0,15 mól) akrilnilril 100 ml vízzel és 40 ml izopropanollal készült oldatához 20 ml 10 n (40%-os) nátrium-hidroxidot adagolunk. Két órás keverés, majd 30 ml vízzel történő higitás és jéghűlés után a kivált terméket szűrjük, vízzel, majd izopropanollal mossuk, végül megszáritjuk. Termelés: 22 g (91%), cim szerinti vegyüld. Op.: 127-129 °C. (A sósavas potenciometrikus titrálással mért anyagtartalom 99,0%.) 2.2 példa 65,8 g (0,20 mól), 1.1 példa szerint kapott terméket 16 g (0,30 mól) akrilnitrillel, 80 ml vízzel és 60 ml alkohollal hozzuk össze, majd 43 ml (0,43 mól) 10 n nátrium-hidroxid-oldatot öntünk az elegybe. Két órás keverés, 15-20 °C-on történő szűrés után 45,4 g (94%), cim szerinti terméket kapunk. Op.: 127-128,5 °C. (Alitrálással mért anyagtartalom 99,1%) 2.3 példa 38,1 g 1,3-diklóraceton és 2,25 g nétriumjodid 240 ml acetonnal készült kevertetett oldatát az 1.2 példában leirt módon kezeljük 35,4 g amidino-tiokarbamiddal. 120 ml viz ,és 24 g tiokarbamid hozzáadása után a reakcióelegyből 220 ml acetont ledesztillálunk. A lehűtött maradékhoz 90 ml etanolt, 24 g akrilnitrilt és 63 ml 10 n nátrium-hidroxi-oldatot öntünk. 2 órás továbbkevertetés, 20 °C alá történő hűtés, szűrés, vizes, majd alkoholos mosás, szárítás után 62,1 g cim szerinti (98,9%-os anyagtartalmú) kristályos terméket kapunk. Op.: 127-128 °C. Termelés: 84,8%. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (1) általános képletü 2-guadinio-tiazol-származékok és hidrohalogenid-sóik előállítására - ahol a képletben Y jelentése (II) vagy (III) képletü csoport - a (IV) képletü amidino-tiokarbamidból és egy 1,3-dihalogén-aceton acetonos oldatból kiindulva, majd a kapott (V) képletü halogén-származék - ahol a képletben X jelentése halogén-atom - viz jelenlétében liokarbamiddal való reagállatása és a kapott (I) általános képletü amidino-vegyület - ahol a kép5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
