195956. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált antra [1,9-cd] pirazol-6(2H)-on származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
5 19595G 6 való oldhatóságukban különböznek, egyébként, a sók a szabad bázisokkal egyenértékűek. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek szolvatált és nem-szolvatált formában fordulnak elő. A szolvatált formában beleértve a hidratált formát is. Általában a gyógyászatiig elfogadható oldószerekkel, Így a vízzel, az etilalkohollal és hasonló oldószerekkel képzett szolvatált formák ekvivalensek a nem-szolvatált formákkal. A találmány szerinti vegyületekben használt alkiiesoport megjelölések 1-4 szénatomos egyenes és elágazó láncú csoportokat jelentenek. Ilyen. csoportok például a metii, az etil-, az izopropil- és a butilcsoport. Az alkiléncsoportok például az etilén-, az n-propilén-, az i-propilén-, az n-butilén-csoportok lehetnek. A találmány szerinti vegyületeket, tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása során inert, gyógyászatiing elfogadható vivőanyagként szilárd vagy folyékony vivőanyagokat alkalmazhatunk. A szilárd gyógyszerformák a következők lehetnek: porok, tabletták, diszperzibilis granulátumok, kapszulák, ostyák és kúpok. A szilárd vivőanyagok egy vagy több komponenst foglalhatnak magukba és higító- Kzerkénf, aromaanyagként, szolubilizálószerként, lubrikánskónt, szuszpendáló szerként, kötőanyagként vagy tabletta dezintegráló szerként funkcionálhatnak, továbbá kapszulázó anyagot is képezhetnek. A porok esetében a vivőanyag valamely finoman szétoszlatott szilárd részecskék halmaza, amelyeket a hatóanyag finoman porított részecskéivel keverünk. A tabletták esetében a hatóanyagot a szükséges kötési tulajdonságokkal rendelkező, megfelelő mennyiségű kompakt alakot és méretet biztosító vivőanyaggal keverjük. A porok és tabletták előnyösen 5 vagy 10 - 70% hatóanyagot tartalmaznak. Alklamas szilája! vivőanyagok az alábbiak lehetnek: magnézium-karbonát, magnézium-sztearát, talkuin, cukor, lakióz, pektin, dextrin, keményítő, zselatin, tragakant, mctil-cellulóz, karboxi-metil-cellulóz-nátriumsó, valamely alacsony olvadáspontú viasz, kakaóvaj és más hasonló vegyületek. A gyógyszerkészités kifejezésbe a hatóanyag valamely kapszulázó anyaggal történő formulázása is beletartozik, melynek során a vivőanyagkónt használt kapszulázó anyag (más vivőanyagokkal vagy azok nélkül) n hatóanyagot körülveszi. Hasonlóan járunk el az ostyák esetében is. A tablettákat, porokat, ostyákat és kapszulákat mint szilárd gyógyszerformákat orális adagolásra használjuk. A folyékony gyógyszerformák oldatok, szuszponziók és emulziók lehetnek. Ilyen oldat például a vizes vagy vlz-propilén-glikolos oldat parenterális injekciós célokra. A folyékony készítmények vizes polietilón-glikololdat formájában is elkészíthetők. Az orális adagolásra alkulamas vizes oldatokat a hatóanyag vízben történő oldásával állítjuk elő oly módon, hogy az oldathoz megfelelő színezőanyagokat, aromaanyagokat, stabilizáló szereket, sűritő szereket is adunk. Az orális adagolásra alkalmas vizes szuszpenziókat a hatóanyag finomra porított részecskéinek vízben történő, valamely viszkózus anyag, például természetes vagy szintetikus gumik, gyanták, metil-ccllulóz, karboxi-meLil-ccllulóz, nátriumsó és más jól ismert szuszpendálószer jelenlétében végrehajtott diszpergálásával állítjuk elő. A helyi kezelésre alkalmas készítmények Bebhintőporok, krémek, öblítőszcrek gélek és spray-k lehetnek. Ezek a helyi kezelésre alkalmas készítmények jól ismert módszerekkel állíthatók elő. (Lásd például a Uemington's Pharmaceutical Sciences, Chapter 43, 14th ed. 1970, Mack Publishing Co., Easton Pennsylvania 18042, USA). A gyógyszerkészítmények előnyösen dózis egység formában kerülnek kiszerelésre. Ilyen gyógyszerformákban u készítmények azonos dózisban tartalmazzák a megfelelő hatóanyagot. A csomagolt dózisformák a készítmények diszkrét részecskéit tartalmazzák például csomagolt tablettákat, kapszulákat, porampullákat és ampullákat. Dózisegység formák maguk a kapszulák, ostyák vagy tabletták is lehetnek, továbbá ezen gyógyszerformák megfelelő számban is csomagolásra kerülhetnek (adott számú kapszulát vagy ostyát vagy tablettát tartalmazó csomagok.) A hatóanyag mennyisége valamely dózisegységeket tartalmazó készítményekben 50 mg-500 mg között változtatható, vagy ezen értékhatárok közé állítható be az egyéni alkalmazásnak és a hatóanyag határerősségének megfelelően. A hatóanyagok adott esetben parcterálisan vagy intraperitoneálisan is adhatók. A hatóanyagot tartalmazó oldatokban a hatóanyag szabad bázis vagy gyógyászatiing elfogadható sójának formájában lehet jelen, az oldat a hatóanyagon kívül felületaktív anyagokat, Így hidroxi-propil-cellulózt tartalmazhat. A diszperziók glicerinben, folyékony polietiién-glikolokban, ezek keverékében és olajokban szintén elkészíthetők. A szokásos raktározási és felhasználási körülmények a mikroorganizmusok elszaporodásának megelőzése céljából konzerválószereket tartalmaznak. Injektálásra alkalmas gyógyszerformák steril vizes oldatok vagy diszperziók, továbbá olyan steril porok lehetnek, melyekből a felhasználáskor készíthető steril injekciós oldat vagy diszperzió. Valamennyi dózisformának serilnek és a befecskendezés tökéletes megvalósítása végett kellően folyékonynak kell lennie. A gyógyszerformáknak továbbá a gyártási körülmények között és a raktározás folyamán stabilnak kell lennie, és a szennyező mikroorganizmusok, így a baktériumok és gombák hatása ellen konzerválőszereket kell tartalmazniuk.-A gyógyszerformák vivőanyaga 5 10 15 20 25 30 35 40 45 5°; 55 G0 G5 4
