195954. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-ciklopropil- 6-fluor-1,4-dihidro- 4-oxo-3-kinolin-karbonsav-észter-származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
3 195954 4 A találmány tárgya új kinolin-karbonsav-észterek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása. • A találmány szerinti eljárással (1) általános képletü kinolin-karbonsav-észtereket, valamint azok gyógyászatilag alkalmazható savaddlciós sóit állítjuk elő. Az (I) általános képletekben A jelentése C-R4 képletü csoport, amelyben ll4 jelentése hidrogén-,fluor- ■,klóratom, j D jelentése (a), (b), vagy (c) képletü csoport, amely képletekben R5 jelentése hidrogénatom, vagy 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazóláncú alkilcsoport, R6 jplentés hidrogénuLom vagy me-Lilcsoport, R7 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, és Ra jelentése aminocsoport, R1 jelentése ciklopropilcsoport, R2 jelentése adott esetben metoxi- vagy 2-metoxi-etoxi-csoporttal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoport, benzil-, 2- -oxo-propil-, etoxi-karbonil-metil- vagy 2(311 )-benzoxazolon-3-il-metil-csoport. A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületek, valamint savaddlciós sóik kiváló antibakteriális hatással rendelkeznek és különösen alkalmasak parenterális adagolásra. A megfelelő karbonsavakkal szemben ezek a vegyületek a szervezet számára igen jól elviselhetek, és különösen előnyösen alkalmazhatók parenterális készítmények formájában a humán és állatgyógyászat területén. Az előnyös vegyületeket (la) képlettel Írjuk le, amely képletben B jelentése (a) vagy (b) képletü csoport és A, R2, R5, RG és R7 jelentése a fenti. R2 jelentése különösen adott esetben metoxicsoporttal szubsztituált 1- 4 szénatomos alkilcsoport, valamint benzil-, 2- oxo-propil-, vagy etoxi-karbonil-metil-csoport és B jelentése (a) vagy (b) képletü csoport, amely képletekben R5 jelentése hidrogénatom, metil- vagy etilcsoport, R6 jelentése hidrogénatom vagy metílesoport, R7 jelentése hidrogénatom vagy metílesoport, továbbá A jelentése a fenti. A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletü kinolin-karbonsav-észtereket úgy állítjuk elő, hogy a) (III) általános képletü vegyüleLeket - a képletekben A, B és R1 jelentése a fenti - (V) általános képletü alkoholokkal - a képletben R2 jelentése a fenti - reagáltatunk erős sav jelenlétében, vagy b) (VI) általános képletü kinolin-karbonsav-észtereket - a képletekben A, R1 és R2 jelentése a fenti és X jelentése halogénatom, előnyösen fluor- vagy klóratom - (VIII) általános képletü aminnal - a képletben B jelentése a fenti - reagáltatunk, adott esetben savmegkötószer jelenlétében, vagy c) (IX) általános képletü karbonsavsót - a képletekben A, B és R1 jelentése a fenti és M* jelentése Na*, K*, 1/2 Ca2* vagy Ag* -(XI) általános képletü vegyülettel - a képletben R2 jelentése a fenti és Y jelentése halogénatom, előnyösen klór-, bróm- vagy jódatom - reagáltatunk. Ha a találmány szerinti a) eljárásnál kiindulási anyagként l-ciklopropiI-7-(4-etil-l-piperazinil)-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsavat és etil-alkoholt alkalmazunk, a reakciót az A/ reakcióvázlattal Írjuk le. Ha a találmány szerinti b) eljárásnál kiindulási anyagként 7-klór-l-ciklopropil-6 -fluór-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-kar bonsavat és 1-etil-piperazint alkalmazunk, a reakciót a B/ reakcióvázlattal Írjuk le. Ha a találmány szerinti c) eljárásnál kiindulási anyagként l-ciklopropil-6-fluor-l,4- -dihidro-7-3,5-dimetil-morfolino)-4-oxo-3-kinolin-karbonsav-nátriumsót és klór-acetont alkalmazunk, a reakciót a C/ reakcióvázlattal Írjuk le. A találmány szerinti a) eljárásnál alkalmazott (III) általános képletü kinolin-karbonsavak, valamint a b) eljárásnál alkalmazott (VI) általános képletü kinolin-karbonsav-észterel< ismert vegyületek, vagy ismert eljárások szerint elóállithatók. Példaként említhetjük a következőket: l-eti!-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)-kinolin-3-kar bonsav, l-etil-6-fluor-l,4-dihidro-7-(4-metil-l-piperazinil)-4-oxo-kinolin-3-karbon8av, 6-fluor-l-(4-fluor-fenil)-l,4-dihidro-4-oxo-7- -(l-piperazinil)-kinolin-3-karbonsav, 6- fluor-l-(2-fluor-feniI)-l,4-dihidro-4-oxo-7- -(l-piperazinil)-kinolih-3-kar bonsav, l-etil-6,8-difluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(4-metil-l-piperazinil)-kinolin-3- karbonsav, l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)-kinolin-3-kar bonsav, l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(4- -etil- 1-piperazinil)- k inolin- 3- karbon sav, l-ciklopropil-6,8-difluor-l,4-dlhidro-4-oxo-7- (l-piperazinil)-kinolin-3-karbonsav, l-ciklopropil-6,8-difluor-l,4-dihidro-4-oxo-7- -(4-metil-l-piperazinil)-kinolin-3-karbonsav, 1-cik lopropil-8- klór- 6- fluor-1,4-dihid ro-4- -oxo-7-(4-metil-l-piperazinil)-kinolin-3-karbonsav, l-ciklopropil-8-klór-6-fluor-l,4-dihidro-4- -oxo-7-(4-metil-l-piperazinil)-kinolin-3-karbonsav l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(3,5--dimetil-morfonil)-kinolin-3-karbonsav, 7- klór-l-etil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav-etil-észter, l-etil-5,7-difluor-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3- -karbcnsav-etil-éBZter, 7-klór-6-fluor-l-(4-fluor-fenil)-l,4-dihidro-4--oxo-kinolin-3-karbonsav-etil-észter, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
