195949. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új nitro-diaril-szulfoxid származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
11 195949 12 vízmentes nátrium-szulfitot adunk. A homogén oldathoz 23-25 °C-on 58,4 g (0,228 mól) 4-klór-3-nitro-benzolszulfonil-kloríd és 24 g nátrium-hidrogén-karbonát keverékét adagoljuk egyenletesen 2 óra alatt. Az adagolás befejezése után a szuszpenziót 4 órán ét 23- 25 °C közötti hőmérsékleten ezt követően 200 ml toluollal 35 °C-on 15 percen át keverjük, 23-25 °C-ra hűtjük és szűrjük. A kiszűrt terméket levegőn szárítjuk. így 56 g nátrium-4-klór-3-nitro-benzilszulfinétot állitunk elő, amelynek kálium-permanganátos meghatározási módszer szerint a hatóanyagtartalma 85% és víztartalma pedig 15%. A kitermelés az elméleti 90%-a. 2. példa 4-klór-3-nitro-benzolszulf insav Az 1. példa szerint előállított nétriumsót 300 ml vízben 40 °C oldjuk és ugyanezen a hőmérsékleten szűrjük. A 10-15 °C-ra lehűtött szűrletet alapos keverés közben 100 ml tömény vizes sósav-oldat adagolásával megsavanyitjuk, 5 °C-ra hűtjük, szűrjük, a kiszűrt terméket 40 °C alatti hőmérsékleten szárítjuk. így 43 g fehér kristályos 4-klór-3-nitro-benzolszulfinsavsat kapunk. Hatóanyagtartalma: 99%. Olvadáspont: 102-103 °C. A kitermelés a szulfonilkloridra számítva az elméleti 85%-a. 3. példa Fenil-(4-klór-3-nitro-fenil)-szulfoxid 36 g (0,1625 mól) 2. példa szerint előállított 4-klór-3-nitro-benzolszulfinsavat, 75 ml benzolt és 15,1 ml tionil-kloridot elegyítünk. A reakcióelegyet 1 órán ét forraljuk, majd vákuumban 60 °C alatti hőmérékleten desztilláljuk. A maradékhoz újabb 25 ml benzolt adunk és még kétszer oldószermentesitjük. A körülbelül 40 g maradékhoz (no24 = 1,6240) 20 ml diklór-etánt adunk és az oldathoz hűtés közben 40 °C alatti hőmérsékleten 28,2 g (0,021 mól) alumínium-kloridot szórunk, majd az elegyhez 40 °C-on fél óra alatt 35 ml benzolt adagolunk. A reakcióelegyet 40 °C-on 2 órán ét keverjük, majd 50 ml benzollal hígítjuk, és 100 g jég és 50 ml víz elegyére öntjük, ezt követően a szerves fázist elválasztjuk, a vizes részt 50 ml benzollal extrahéljuk. Az egyesített benzolos fázisokat 5 g szénnel derítjük, szűrjük, a szűrletet vákuumban oldószermentesitjük. így 45 g fehér színű fenil-(4-klór-3- -nitro-fenil)-szulfoxidot állítunk elő. Olvadáspont: 86-87 °C. Tisztaság: 98%-os (nagynyomású folyadékkromatográfiás módszer szerint) Kitermelés: az elméleti 96%-a. 4. példa Fenil- (4- klór- 3- nitro-f enil )-szulf oxid 23 g 1. példa szerint előállított 84,7%-os nétrium-4-klór-3-nitro-benzolszulfinátot (0,08 mól) 50 ml benzolban oldunk, az oldathoz a 30 °C alatti hőmérsékleten, alapos keverés közben lassan, körülbelül 1,5 óra alatt 9,2 ml (0,112 mól) foszfortriklorid és 10 ml benzol elegyét adagoljuk. Ezután az elegyet még 2,5 órát ét 22-25 °C-on keverjük, a szulfinil-klorid-szérmazék benzolos oldatát dekatáljuk vagy leszívatjuk. Az így kapott oldatot vékummban oldószermentesitjük és kétszer 20 ml benzollal megismételjük a desztillálást. A halványsárga olajszerű szulfinil-klorid származékot (nD24 = 1,6250) 18 ml benzollal hígítjuk és 15 °C alatti hőmérsékleten 11,34 g (0,085 mól) aluminium-klorid és 18 ml benzol szuszpenziójához adagoljuk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 40 °C-ra hagyjuk melegedni és ezen a hőmérsékleten 2 órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyet 100 ml jeges vízre öntjük. Az elválasztott vizes fázist 25 ml benzollal extrahéljuk. Az egyesített benzolos fázisokat szénnel derítjük, szűrjük, a szűrletet vékummban oldószermentesítjük. így 21 g fenil-(4-klór-3-nitro-fenil)-szulfoxidot állítunk elő. Olvadáspont: 86-87 °C. Kitermelés: az elméleti 95%-a. 5. példa (4-klór-3-nitro-fenil)-(4-metil-fenil)-szulfoxid A 3. példa szerint előállított benzol- és t ionil-klorid-mentesített körülbelül 40 g 4- -klór-3-nitro-benzolszulfinil-kloridhoz hűtés közben 20 °C-on 100 ml toluolt, majd 28,2 g (0,21 mól) alumínium-kloridot adagolunk. A reakcióelegyet 35 °C-on 2,5 órán ét keverjük és a 3. példában ismertetett módon feldolgozzuk. így 42 g cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspont: 82-84 °C. Kitermelés: az elméleti 87%-a. 6. példa (4-klór-3-nitro-fenil)-(4-klór-fenil)-szulfoxid Mindenben az 5. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy f) 10 15 20 25 30 35 40 4 5 50 55 00 65 7
