195949. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új nitro-diaril-szulfoxid származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
13 195949 14 toluol helyett klórbenzolt használunk. Az Így előállított cím szerinti vegyület kitermelése: az elméleti 89%-a. Olvadáspont: 110-112 °C. 7. példa Fenil-(4-metoxi-3-nitro-fenil)-szulfoxid 4-metoxi-3-nitro-benzolszulfonil-kloridot (olvadáspont: 66 °C) az 1. példában megadott módon nátriura-szulfittal redukálunk és az igy kapott nátrium-4-metoxi-3-nitro-benzolszulfinátot a 4. példában leírt módon visszük reakcióba. Az igy előállított cím szerinti vegyület kitermelése: az elméletinek 88%-a. Olvadáspont: 135-137 °C. 8. példa 2-klór-5-nitro-benzolszulfinsav 321 ml (4,7 mól) klór-szulfonsavat és 79 g (0,5 mól) 4-klór-nitro-benzolt elegyítünk. A reakcióele gyet 6 órán át 130 °C-on keverjük, majd 10 °C alá hűtjük és 750 ml jeges vízhez csurgatjuk az elegyet, szobahőmérsékleten szűrjük, a szűrőn lévő anyagot körülbelül 2 1 vízzel többször savmentesre mossuk. A kapott 2-klór-5-nitro-benzolszulfonil-klorid nyersterméket tisztítás nélkül visszük tovább a következő reakciólépésbe. 118 g (0,935 mól) vízmentes nátrium-szulfitot és 20 g nátrium-hidrogén-karbonátot 250 ml vízben oldunk, majd 23-25 °C közötti hőmérsékleten 1 óra alatt hozzáadagoljuk a nyers 2-klór-5- -nitro-benzolszulfonil-klorid és 20 g nátri-um-hidrogén-karbonát keverékét. A reakcióelegyet 2 órán ét 23-25 °C-on keverjük, majd 200 ml toluollal 15 percig keverjük, 25 °C-on szűrjük, a kiszűrt anyagot 100 ml toluollal mossuk. A kapott nátrium-2-klór-5- -nitro-benzolszulfinétot 400 ml vízben 40 °C-on oldjuk és az oldatot 200 ml toluollal keverjük, az oldhatatlan részt szűréssel eltávolítjuk, a toluolos fázist a szűrletből elválasztjuk. A vizes részt 10 °C-ra hűtjük, 100 ml tömény vizes sósav-oldattal megsavanyítjuk, a kivált kristályokat keverés után 10 °C-on szűrjük, szárítjuk. így 61 g 2-klór-5-nitro-benzolszulfinsavat állítunk elő. Kitermelés: 4-klór-nitro-benzolra számolva az elméleti 55%-a. Olvadáspont: 128-130 °C. A termék hatóanyagtartalma: 98%-os (kálium-permanganátos meghatározási módszer szerint). 9. példa Fenil-(2-klór-5-nitro-fenil)-szulfoxid 36 g (0,1625 mól) 2-klór-5-nitro-benzolszulfinsavat, 60 ml benzolt és 36 ml tionil-kloridot elegyítünk. A reakcióelegyet 1 órán át forraljuk, majd a továbbiakban a 3. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy hígításra és extrahálésra benzol helyett diklór-etánt használunk. igy 40 g fehér mikrokristályos fenil-(2- -klór-5-nitro-fenil)-szulfoxidot állítunk elő. Olvadáspont: 150-2 °C. Tisztaság: 97%-os (nagynyomású folyadékkromatográfiás módszer szerint). Kitermelés: az elméleti 85%-a. 10. példa 4-(4-klór-3-nitro-benzolszulfonil)-bifenil Mindenben az 5. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy toluol helyett bifenilt használunk. így a cím szerinti vegyület előállításának kitermelése az elméleti 90%-a. Olvadáspont: 98-99 °C. 11. példa [4-(4-klór-3-nitro-fenil-tio)-fenil]-(4--klór-3-nitro-fenil)-szulfoxid 40 g 3. példa szerint előállított 4-klór-3-nitro-benzolszulfinil-kloridot 40 °C-on fél óra alatt 28,2 g (0,21 mól) alumínium-klorid és 35 ml benzol elegyéhez adagolunk. A reakcióelegyet 40 °C-on 2 órán át keverjük, majd az elegy feldolgozását a 3. példában leírtak szerint végezzük. igy fenii-(4-klór-3-nitro-fenil)-szulfoxid és '4-(4-klór-3-nitro-fenil-tio)-fenil]-(4-klór-3-nitro-fenil)-szulfoxid elegyét kapjuk, melyet kromatográfiás módszerrel szétválasztunk egymástól. Kitermelés: a cím szerinti vegyületre vonatkozóan az elméleti 30%-a. Olvadáspont: 144-146 °C. 12. példa (4-klór-3-nitro-fenil)-(4-fluor-fenil)-szulfoxid Mindenben az 5. példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy r 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
