195949. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új nitro-diaril-szulfoxid származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
3 1959-13 4 A találmány tárgya eljárás új (I) általános képletű nitro-diaril-szulfoxidok - mely képletben R1 jelentése halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxi-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-csoport, 1-4 szénatomos alkoxi-csoport, adott esetben halogénatommal, vagy nitrocaoporttal helyettesített fenil-csoport - előállítására oly módon, hogy valamely (II) általános képletű arilszulfonil-halogenidet - mely képletben R1 jelentése az (I) általános képletben megadottakkal egyező és X1 jelentése halogénatom - egy alkálifém-szulfittal redukálunk, a kapott (III) általános képletű arilszulfinátot - mely képletben R1 jelentése az (I) általános képletnél megadottakkal egyező és M jelentése alkálifématom - egy savval kezeljük, az igy kapott (V) általános képletű arilszulfinsavat - mely képletben R1 jelentése az (I) általános képletben megadottakkal egyező - vagy a (III) általános képletű arilszufinátot - mely képletben R1 és M jelentése a fenti - valamilyen halogénezőszerrel reagáltatjuk, majd a kapott új (V) általános képletű arilszulfinil-halogenidet - mely képletben R1 jelentése az (I) általános képletnél megadottakkal egyező és X2 jelentése halogénatom - egy Lewis-sav típusú fémhalogenid katalizátor jelenlétében valamely (VI) általános képletű benzol-származékkal - mely képletben R2 jelentése az (I) általános képletnél megadottakkal egyező - reagáltatjuk. Az új (I) általános képletű vegyületek gyógyhatásúak, különösen az állatgyógyászatban használhatók eredményesen, valamint peszticid, különösen inszekticid, ezen belül atkaölö, fungícid és herbicid tulajdonságokkal rendelkeznek. Az (I) általános képletű vegyületek ezen túlmenően értékes közbenső termékei egyéb bioaktiv aromás szulfoxid-szérmazékoknak. Az (I) általános képletű vegyületek újak. Eddig csupán olyan, nitro-csoportot is tartalmazó diaril-szulfoxidok váltak ismeretessé, melyek képletében az egyik fenil-gyűrűn a nitro-csoport a szulfoxid-csoporthoz képest a meta-helyzettól eltérő helyen volt, valamint a többi szubsztituens minősége, mennyisége és a szulfoxid-csoporthoz viszonyított helyzetet a találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületekétől eltérők voltak, illetve meta-helyzetű nitro-csoport esetén a vegyület egyéb szubsztituenst nem tartalmazott. A találmány szerinti eljárással előállított új (I) általános képletű vegyületektől eltérő diaril-szulfoxidokat eddig általában a találmányunk szerinti eljárástól eltérő módon a megfelelő diaril-szulfidok oxidációja útján állították elő [Bér. 41, 2836 (1908), J. Am. Chem. Soc. 70, 1381 (1948)]. Az (I) általános képletben R1 és R2 halogénatomként fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomot, előnyösen klóratomot, 1-4 szénatomos alkoxi-csoportként bármely egyenes vagy elágazó láncú alkil-csoportot tartalmazó alkoxi-csoportot, igy metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, i-propoxi-, n-butoxi-, szek-butoxi-, terc-butoxi-, i-butoxi-, csoportokat előnyösen metoxi-csoportot jelenthet. R2 1-4 szénatomos alkil-csoportként bármely egyenes vagy elágazó láncú csoportot, így metil-, etil-, n-propil-, i-propil-, n-butil-, szek-butil-, terc-butil-, i-butil-, csoportokat. A (III) általános képletű vegyületekben M alkálifématomként kálium- vagy nátriumatomot jelenthet. A (II) és az (V) általános képletű vegyületekben X1 és X2 halogénatomként fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomot, előnyösen klóratomot jelenthet. Az (V) általános képletű közbenső termékek újak. A (II) általános képletű arilszulfonil-halogenidek alkálifém-szulfitokkal végzett redukcióját célszerűen vizes közegben hajthatjuk végre oly módon, hogy kis alkálifém-szulfit fölösleget, előnyösen 1 mól arilszulfonil-halogenidre számítva 1,1-4 mól alkálifém-szulfitot használunk. A redukciót 20- 25 °C hőmérsékleten, előnyösen 22-28 °C-on végezhetjük. A redukciót célszerűen enyhén bázikus körülmények között hajthatjuk végre, 7 és 9 előnyösen 7,5-8,5 közötti pH-tartományban, például úgy, hogy a reakcióelegybe egyidejűleg valamilyen, előnyösen az alkálifém-szulfit alkálifémjével megegyező alkálifém-hidroxidot adagolunk vagy ezeket a reakcióelegybe előzetesen belehelyezzük. Ezek a bázikus szerek egyidejűleg savmegkötőszerként is szolgálnak. Az alkálifém-hidrogén-karbonátot, - karbonátot vagy - hidroxidot akár szilárd formában, akár telített vizes oldata alakjában, akár mindkét alakban egyidejűleg is alkalmazhatjuk. A (III) általános képletű vegyületek savas kezelését célszerűen erős ásványi savval, előnyösen tömény vizes sósav-oldattal, kénsavval stb végezhetjük. Az alkalmazott ásványi savat célszerűen feleslegben alkalmazzuk. A hidrolízis után kapott (IV) általános képletű arilszulfinsav igen tiszta (minimálisan 98%-os tisztaságú) és rendkívül stabil, ellentétben az egyéb, korábban ismertté vált, eltérő eljárással előállított arilszulfinsavakkal. A (IV) általános képletű vegyületek előállítási kitermelése is igen magas, meghaladja az eddig ismert eljárásokét (Houben-Weyl 9. kötet, 307. oldal). Mind a (III) általános képletű arilszulfinátot, mind pedig a (IV) általános képletű arilszulfinsavat is reakcióba vihetjük valamely halogénezőszerrel, mindként reakció eredménye a megfelelő (V) általános képletű arilszulfinil-halogenid. Halogénezőszerként szervetlen, vagy szerves halogénezőszert alkalmazhatunk. Szervetlen halogénezőszerként például a kén vagy a foszfor halogénvegyületei, illetve halogénnel és oxigénnel alkotott vegyületei jöhetnek számításba. Ilyen vegyü-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
