195944. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-hidroxi-4- és/vagy 5-(szubsztituált)-fenil-cikloalkanolok előállítására

5594-1

A találmány tárgya eljárás új, fájdalomcsillapító és hányás elleni szerekként használható 5-[2-hidroxi-4-(szubsztituált)-fenil-4- -és/vagy 5-]szubsztituált cikloalkanolszármazékok előállítására.

Annak ellenére, hogy sokféle fájdalomcsillapító szer van általános forgalomban, továbbra is kutatások folynak új és még hatásosabb szerek előállítása céljából, amelyek a legkülönbözőbb fájdalmak megszüntetésére képesek és minimális mellékhatással járnak. A legáltalánosabban használt szernek, az aszpirinnek nincs gyakorlati értéke súlyos fájdalom megszüntetésében és ismert módon különféle mellékhatásokkal jár. Egyéb fájdalomcsillapítók, mint a meperidin, kodein és morfin, megszokásra hajlamosítanak. Ezért nyilvánvaló a jobb és hatátosabb fájdalomcsillapító szerek iránti igény.

Fájdalomcsillapító, nyugtató, csillapító, szorongás elleni és/vagy görcsoldó, vizelethajtó és hasmenés elleni szerekként használható vegyületeket ír le a 870 404 és a 870 402 számú belga szabadalmi leírás (mindkettő engedélyezve 1979. március 12-én). A 870 404 számú belga szabadalmi leírás 3—[2— -hidroxi-4-(szubBztitualt)-fenil]-cikloalkanonokat és cikloalkanolokat ismertet, amelyek a cikloalkanon- vagy cikloalkanolrész 4-helyzetében alkil-, alkenil-, fenil- vagy fenil-alkil-szubsztituenst, vagy pedig az 5-helyzetben alkilszubsztituenst tartalmaznak: a 870 402 számú belga szabadalmi leírás egyes 2-(aciklusosan szubsztituólt)-fenolokat, nevezetesen

2-(hid roxi-alkil)-4-(BZubsztituált)-fenolokat és 2-(oxo-alkil)-4-szubsztituált)-fenolokat ír le.

A 3 576 887 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás (közzétéve 1971. április 27-én) egy sor l-(l'-hidroxi)-alkil-2- -(o-hidroxi-fenil)-ciklohexánt ír le, melyek a központi idegrendszerre depresszív hatást gyakorló vegyületek.

A 3 974 157 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás a fenilgyűrűben legfeljebb két alkil-, hidroxil- vagy alkoxicsoporttal helyettesíthető 2-fenil-ciklohexanon vegyületeket ír le mint közbenső termékeket l-(amino-alkil)-2-fenil-ciklohexanolok előállítására, melyek fá jdalómcsillapító, helyi érzéstelenítő és szabálytalan szívverés kezelésére használható szerekként használhatók.

A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek (I) általános képletében s értéke 1,

R jelentése hidroxil-, mandeloíl-oxi-csoport vagy benzil-oxi-csoport Rí jelentése benzilcsoport vagy hidrogénatom

Y jelentése -CH(Ra)-CH(R2)- általános képletül csoport, ahol R3 jelentése hidrogénatom, és R2 jelentése X csoporttal helyettesített 1-6 szénatomos alkilcsoport,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

05

X jelentése -NH2, -COOH, -CONHa, - = CÚCHah N (0113)2, csoport, oxigénatom vagy ORí általános képletű csoport, ahol

Re jelentése hidrogénatom, metilcsoport, benzilcsoport vagy mandeloilcsoport,

azzal a megkötéssel, hogy az -NH2, NfCHsh - COOH, -CONH2 csoport az R2 szubsztituens láncvégi szénatomjához kapcsolódik, vagy R2 jelentése hidrogénatom, és Rs jelentése hidroxilcsoport, cianocsoport, vagy hidroxilcsopottal adott esetben helyettesített metilcsoport, és amennyiben W jelentése fenilcsoport,

Z jelentése -0-(3-7 szénatomos)-alkil-csoport, vagy ha

W jelentése hidrogénatom,

Z jelentése 7-11 szénatomos alkilcsoport

vagy -O-(6-10 szénatomos)-alkil-csoport, s értéke 2,

R jelentése hidroxil- vagy mandeloiloxi-csoport,

Rí jelentése hidrogénatom vagy benzilcsoport,

Y jelentése -CHz-CHÍRa)- általános képletű

csoport,

R2 jelentése hidroxilcsoporttal helyettesített 1-6 szénatomos alkilcsoport,

W jelentése fenilcsoport, és

Z jelentése -0-(3-7 szénatomos)-alkil-csoport, vagy

W jelentése hidrogénatom, és

Z jelentése 7-11 szénatomos alkilcsoport.

Az olyan (I) általános képletű vegyületeket - amelyek képletében X jelentése -NH2 vagy -N(CHs)2 csoport - gyógyászatban alkalmazható savaddiciós sóvá alakíthatunk át.

A (II) általános képletű vegy ületekből állíthatjuk elő az (I) általános képletű vegyüleleket, ahol

Ei, s és Z jelentése az (I) általános képletnél megadott,

V jelentése -CH(Rs)-CH(R2)- általános képletű csoport, ahol Rs jelentése hidrogénatom, és

R2 jelentése 2-6 szénatomos alkenilcsoport, vagy X csoporttal helyettesített 1-6 szénatomos alkilcsoport,

X jelentése dimetoxi-csoport

vagy -OR6 általános képletű csoport

Re jelentése hidrogénatom vagy benzilcsoport, vagy Rí jelentése hidrogénatom, és

R:i jelentése cianocsoport vagy

hidroxilcsoport.

Az (I) és a (II) általános képletben az Y általános képletű csoport a cikloalkilrészben úgy helyezkedik el, hogy R2 mindig 4-helyzetű szubsztituens és Rs mindig 5-helyzetű szubsztituens.

3