195907. lajstromszámú szabadalom • Hatóanygként 1-triazolil-2-fenil-3-ciklopropil-propán-2-ol származékot tartalmazó fungicid készítmény és eljárás 1-azolil-2-fenil-3-ciklopropil-propán-2-ol-származékok előállítására
2 195Ö07 3 A találmány olyan fungicid kompozíciókra vonatkozik, amelyek hatóanyagként 1-triazolil-2-fenll-3-ciklopropil-propán-2-ol-származékokat tartalmaznak- A találmány tárgya tpvábbá eljárás l-azolü-2-fenil-3-ciklopropll-,prppón-2-ol-szérmazékok előállítására. A 2 064 520 számú nagy-brltannial szabadalmi leírás fungicid hatású oc-fenil-«-[(3-8 szénatomos cíkloalkil)-(l-3 szénatomos alkil)-lH-l,2,4-triazol-l-etanol-származékokat Ismertet. E leírás szerint a cikloalkil-alkil-csoport előnyös jelentése (3-6 szénatomos cikloalkil)-metil-csoport, és a leírás példákat ad meg oc-clklohexil-metil-és oc-ciklopentil-metll-csoportot tartalmazó vegyületek előállítására. Azt találtuk, hogy olyan «c-aril-ec-(ciklopropil-metil)-lH-azol-l-etanolok, amelyek molekulájában a ciklopropilceoportot az etanol-egységgel összekötő metilcsoport szubsztituált vagy a C(OH) csoport szénatomjánál elágazó, meglepően kedvező fungicid és farmakológiái tulajdonságokkal rendelkeznek. Ennek alapján a találmány olyan fungicid kompozíciókra vonatkoznak, amelyek hatóanyagként (I) általános képletü propanolszármazékot - a képletben -Rí jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, Rz jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, R5 jelentése halogénatom és Rg jelentése hidrogén- vagy halogénatom -tartalmazzák 0,0001 tömegX és 80 tömegX közötti mennyiségben. A találmány tárgya továbbá eljárás (la) általános képletü vegyületek (a továbbiakban: találmány szerinti vegyületek) előállítására - ahol Y jelentése CH vagy N, Rí jelentése 1-4 szénatomos alkil- vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, Rz jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy Rí és Rz a szomszédos szénatommal együtt 3-6 szénatomos cikloalkilcsoportot is alkothat, Rs jelentése halogénatom és Re jelentése hidrogén- vagy halogénatom -szabad alakban vagy savaddlclós só alakjában. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy valamely (II) általános képletü vegyületet - ahol M jelentése alkélifématom, és Y jelentése a fenti - valamely (III) általános képletü vegyülettel - ahol Rí, Rz, Rs és Rs jelentése megegyezik a fentebb az (la) képletű vegyületek kapcsán megadottakkal - reagáltatjuk, és az Így kapott vegyületből kívánt esetben savaddlclós sót képezünk. Amikor az (la) általános képletü vegyületek savaddlclós bó alakjában vannak jelen, ez a só például hidrogén-klorid, p-toluol-szulfonát vagy hidrogén-oxalát lehet. A találmány szerinti vegyületek egy vagy több királis centrumot tartalmaznak. Az ilyen vegyületeket általában racém, diasztereomer és/vagy cisz/tran&z- keverékek formájában kapjuk. Kívánt esetben ezek a keverékek ismert módon, teljesen vagy részben az individuális vegyületekre vagy a kívánt izomer keverékekre szétválaszthatók. A találmány szerinti eljárás az azol-1- -etanolok előállítására alkalmas, ismert módszerekhez hasonlóan egy azolvegyületnek valamilyen oxlránnal való reakciója útján valósítjuk meg. M jelentése alkálifém, előnyösen kálium. 'T A találmány Bzerinti eljárást célszerűen olyan oldószerben valósítjuk meg, amely a reakció körülményeivel szemben közömbös. E célra alkalmas például a dimetil-formamid. A reakció hőmérséklete célszerűen a környezeti hőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja között van. A találmány szerinti vegyületeket szabad bázis vagy savaddiciós só formájában kapjuk. A sók a megfelelő szabad bázisból alkalmas módon előállithatók és viszont. A találmány szerinti vegyületek a reakcióelegyból ismert módszerekkel elkülöníthetők és tisztithatók. Amennyiben a kiinduló anyagok előállítását nem Írjuk le, akkor azok ismertek, vagy Ismert vagy a továbbiakban leirt eljárásokhoz hasonló módon előállithatók. A találmány «zerlnti vegyületeknek érdekes biológiai, közelebbről antimikotikus hatásaik vannak, s ezért indokolt gyógyszerként való alkalmazásuk emberek vagy állatok gombás eredetű megbetegedéseinek kezelésére. Az antimikotikus hatás megállapítható in vitro vizsgálatokkal, például az in vitrosorozathigltási próbával miceták különböző családjain és fajtáin, például élesztőkön, penészgombán és dermatophytákon 0,05 pg/~ ml-től 50 Mg/ml-ig terjedő koncentrációkban, továbbá in vivo vizsgálatokkal, például úgy, hogy hüvelyen át Candida albicans gombával fertőzött egerek számára szisztemikusan, orálisan 3-100 mg/testsúly-kg találmány szerinti vegyületet adagolunk. Az említett cél eléréséhez szükséges dózis természetesen az alkalmazott vegyülettól, az adagolás módjától és a kezelési eljárástól függően változik. Általában kielégítő eredményeket érhetünk el úgy, hogy naponta 1-100 mg/te8t.BÚly-kg hatóanyagot adagolunk, célszerűen naponta 2-4 részletben vagy késleltetett felszabadulást biztosító (retard) formában. Nagyobb emlősök számára - melyek testsúlya megközelítőleg 70 kg - a megfelelő napi adag például 70-2000 mg között van. Így az orális adagolás céljára alkalmas adagolási formák például 17,5-1000 mg hatóanyagot tartalmaznak. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
