195907. lajstromszámú szabadalom • Hatóanygként 1-triazolil-2-fenil-3-ciklopropil-propán-2-ol származékot tartalmazó fungicid készítmény és eljárás 1-azolil-2-fenil-3-ciklopropil-propán-2-ol-származékok előállítására
4 195907 5 A találmány szerinti vegyületekből előélllthatók gyógyászati (illetve állatgyógyászati) szempontból alkalmas BÓk (azaz savaddiciós BÓk vagy alkoholátok) vagy fémkomplexek). A sók hatékonyságának nagyságrendje általában ugyanazt mint a szabad bázisoké. A savaddiciós sók készítésére alkalmas savak például a BÓsav, brómhidrogénsav, kénsav, salétromsav, fumársav és a naftalin-l,5-diszulfonsav, A találmány szerinti vegyületek a szokásos, gyógyászati (illetőleg állatgyógyászati) szempontból alkalmas, közömbös vivő- és kivént esetben más segédanyagokkal keverhetők, és adagolhatók belső felhasználásra alkalmas formákban, így például tablettaként vagy kapszulaként; vagy alkalmazhatók tropikusán, olyan szokásos formákban, mint a kenőcsök és a krémek; továbbá parenterálls felhasználásra is alkalmasak. A hatóanyag koncentrációja természetesen az alkalmazott vegyülettöl, a kivánt kezelés típusától és a gyógyszerforma jellegétől függően változik. Topikus (helyileg alkalmazott) gyógyszerforma esetében kielégítő eremények érhetők el 0,05-5, különösen 0,1-1 tömegszázalékos koncentrációkkal. A találmány szerinti vegyületek standard vegyületek - amilyen a ketokonazol (1- -acetil-4-[4-(/2-(2,4-diklór-feníl)-2-(lH-imidazol-l-il-metü)-l,3-dioxolan-4-il/)-metoxi-fenilj-piperazin) - alkalmazásához hasonló módon használhatók. Hasznos farmakológiai hatással rendelkeznek különösen azok az (la) képletű vegyületek, amelyek egy vagy több, alábbiakban felsorolt szerkezeti sajátsággal rendelkeznek:- Y jelentése H;- Rí Jelentése metilcsopört;- Rz jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport;- Rs jelentése klóratom;- R& jelentése hidrogénatom vagy 2-es helyzetű klóratom. Egy adott találmány szerinti vegyület napi adagja több tényezőtől - például viszonylagos hatékonyságától - függ. Ezt a 2- -(4-klór-fenil)-3-clklopropil-3-metil-l-(lH-l,-2,4-triazol-l-il)-bután-2-ol esetében például az egerek . hüvely-candidiasis modelljén állapítottuk meg, és azt találtuk, hogy az állatok 4 x 50 mg/testsuiy-kg, sőt 4x5 mg/test- 8Úly-kg orális adagolása után meggyógyulnak. A találmány szerinti vegyületek tehát ugyanolyan dózisokban alkalmazhatók, mint általában a ketokonazol. A találmány szerinti vegyületek szabad vagy mezőgazdasági szempontból alkalmas savaddiciós sóik formájában a növényi patogén gombák elpusztítására alkalmas fungicid szerek hatóanyagaként alkalmazhatók. Előnyös fungicid hatásuk in vivo vizsgálatokban 0,0008-0,05 százalék koncentrációban Uromyces appendiculatus elleni hatásukkal babnövényen, továbbá más, gombák által okozott növényi rozsdák ellen (amilyen például a Hemileia, Puccinia) kévébabon, búzán, muskátlin, tátikán; továbbá az uborka Erysiphe cichoracearum által előidézett, valamint a búza, árpa, alma és szóló más gombák (E. graminis sp. tritici, E. graminis sp. hordei, Phosphaera íeucotricha, Uncinula necator) által előidézett lisztharmat-megbetegedésével szemben. A találmány szerinti vegyületek további érdekes hatásai figyelhetők meg in vitro többek között Ustilago maydis ellen 10-160 ppm koncentrációban (a szubsztrátum térfogatára számítva). Mivel e vizsgálatok egyszersmind azt is igazolják, hogy a növények a találmány szerinti vegyületeket jól tűrik, és e vegyületeknek kedvező szisztemikus hatásuk van, indokolt a találmány szerinti vegyületeket hatóanyagként tartalmazó készítmények alkalmazása növények és talaj kezelésé e a növényi patogén gombák - például Basidiomyceták, Aacomyceták és Deuteromyceták, különösen az Uredínales rendhez tartozó Basidiomyceták (rozsdák), Így például a Puccinia, Hemileia és Uromyces fajok, az Erysiphales (lisztharmat) rendhez tartozó Ascomyceték, Így például az Erysiphe, Podosphaera és Uncinula fajok, valamint a Pleosporales rendhez tartozó, például Venturia fajok, továbbá Phoma, Rhizoctonia, Helminthosporium, Pyricularia, Pellicularia (= Corticium); Thielaviopsis és Stereum fajok - elpusztítása céljából. Egyes találmány szerinti vegyületek, például az 1. példában leirt vegyületet kedvező botriticid hatással rendelkeznek. A találmány szerinti vegyület kivánt hatáshoz szükséges mennyisége különböző tényezőktől - Így például az alkalmazott vegyülettöl, a kezelés tárgyától (növény, talaj, mag), a kezelés típusától (például áztatás, locsolás, permetezés, porozás, csávázás), a kezelés céljától (megelőzés vagy terápia), továbbá a megbetegedést előidéző gomba típusától és a kijuttatás időpontjától - függ. Általában kielégítő eredményeket érhetünk el akkor, ha a találmány szerinti vegyületeket növény vagy talaj kezelése céljából 0,005-2,0, előnyösen 0,01-1 kg/ha koncentrációban juttatjuk ki: 0,04-0,125 kg hatóanyagot alkalmazunk hektáronként, ha a haszonnövény gabonafajta; 1-5 g hatóanyagot hektáronként, ha a haszonnövény gyümölcs, szőlő vagy főzelékféle (300-1000 liter/hektár térfogatban, a haszonnövény méretétől vagy levéltérfogatától függően, ami megközelítőleg 10-50 g/hektár kijuttatési koncentrációval egyenértékű). Kívánt esetben a kezelés - 8- -30 napos időközökben - megismételhető. Ha a találmány szerinti vegyületeket magvak kezelésére alkalmazzuk, akkor általában úgy érhetünk el kielégítő eredményeket, ha e vegyületeket 0,05-0,5, előnyösen 0,1-0,3 g/magsúly-kg mennyiségben használjuk. A .talaj" fogalmán itt bármilyen termesztésre alkalmas - tehát akér természetes, akár mesterséges - közeget értünk. 5 10 IS 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
