195856. lajstromszámú szabadalom • Eljárás avermektin-származékok és hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó antiparazita készítmények előállítására
17 19581-6 18 Eleklronütközletéses tömegspektrumol készítettünk VG Model 7070F lömegspeklrométerben. A fő fragmentumok m/e értékeit a következőknek találtuk: 341, 323, 275, 263, 257, 239, 211, 187, 179, 145, 127, 113, 11 1, 95 és 87. 12. példa 25-2(Melil-ciklopropil)-(avermektin A2) előállítása Az 1. példában leírt közeggel és körülményekkel dolgozunk, azzal a különbséggel, hogy szubsztrátumkénl 2-metil-ciklopropánkarbonsav-nátriumsót alkalmazunk. így ahhoz az (I) általános képletű vegyülethez jutunk, amelyben Rl hidroxilcsoportot, R2 2-metil-ciklopropil-csoporlot, R3 metilcsoporlol és R4 (a) képletű csoportot jelent. E termék fehér por, (15 mg) op.: 147-150 #C. Szerkezetéi tómegspeklrometriával igazoltuk az alábbiak szerint: GyorsalombombázásoB módszerrel tömegszínképet vettünk fel VG Model 7070E készülékben a minta trietilén-glikollal és szilárd nátrium-kloriddal készült mátrixával. Az (M + Na)* értékét m/e 925-nél figyeltük meg (az elméleti érték 925). Elektronülköztetéses lömegspektrumol készítettünk VG Model 7070F tömegspektrométerben. A fő fragmentumok m/e értékeit a következőknek találtuk: 596, 454, 303, 275, 237, 219, 209, 191, 179, 167, 127, 113, 111, 95 és 87. 13. példa Itatásra alkalmas folyadékkészítmény előállítása Bármelyik előző példa szerint terméket 300 átlagos molekulatömegű polietilén-glikolban oldunk olyan mennyiségben, hogy az így kapott oldat 400 mikrogramm/ml koncentrációjú legyen. Az így kapott oldat itatósra alkalmas. 14 14. példa Az anthelmintikus hatás vizsgálata Az anthelmintikus hatást a Caenorhabditis elegans-on végzett in vitro szűrővizsgálat segítségével igazoltuk. E vizsgálatot K.G. Simpkin és G.L. Coles ismertették [Parositology 79, 19 (1979)]. Az l.,3. és 5-12. példák szerint elállilott hatóanyagok 0,1 mikrogram/ml koncentrációban a férgeket 100 %-ig elpusztították. 15. példa Az inszekticid hatás vizsgálata. A találmány szerinti hatóanyagok inszek tieid hutását Musca domestic» házilégy érett példányain igazoltuk. Standard vizsgálati módszert alkalmazhatunk, amelynek során a legyeket szén-dioxid atmoszférában érzéstelenítettük, majd a nősténylegyek torrészére a vizsgálandó hatóanyag acetonos oldatából 0,1 mikrolitert juttattunk. Az 1., 3. és 5-12. példák szerint előállított vegyületek egy légyre számítva 0,01 mikrogramm adagban 100 %-ig elpusztították a kezelt legyeket. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására - ahol az (I) általános képletben a 22-23-as helyzetű szénatomok közötti szaggatott vonal adott esetben kettős kötést jelent; R1 jelentése hidroxilcsoport, ha a 22-es ób 23-as szénatomok között nincsen kettős kötés, és Rl hidrogénatom, ha a 22-es és 23-as szénatomok között keltÖB kötés van; R2 adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített 3-6 szénatomos cikloalkenilcsoport vagy tienilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkil-tio-(l-4 szénatomos )-a! kilc8opor t, R3 jelentése hidrogénatom vagy melilcsoport; R4 jelentése (a) képletű 4’(-ce-L-olearidrozil)-oc-L-oleandrozil-oxi-csoport, azzal jellemezve, hogy a Slreptomyces averinibilis NCIB 12121 törzset vagy annak valamely az (I) általános kápletü vegyületek képzésére képes mutánsát vagy variánsát egy R2 CO2H általános képletű karbonsav - ahol R2 jelentése a fentiekben meghatározott - vagy annak valamilyen sója, észtere, vagy amid ja jelenlétében fermentáljuk, majd elkülönítjük az így kapott (I) általános képletű vegyületeket. Elsőbbsége: 1986.07.25. 2. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására - ahol az (I) általános képletben a 22-23-as helyzetű szénatomok közötti szaggatott vonal adott esetben kettős kötést jeleni; Rl jelentése hidroxilcsoport, ha a 22-es és 23-as szénatomok között nincsen kettős kötés, és R1 hidrogénatom, ha a 22-es és 23-as szénatomok között kettős kötés van; R2 jelentése adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporllal helyettesített 5-6 Bzénalomos cikloalkil- vagy 5-6 szénatomos cikloalkenilcsoport, f. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 00 05 10
