195856. lajstromszámú szabadalom • Eljárás avermektin-származékok és hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó antiparazita készítmények előállítására
15 19585G 16 méterben. A fő fragmentumok m/e értékeit a következőknek találtuk: 303, 261, 257, 219, 191, 167, 145, 127, 113, 111, 95 és 87. 8. példa 25-Ciklobutil-(avermektin Al) előállítása A 4. példában elkülönített és egyesített 20.-35. frakciókat szárazra pároljuk, és a maradékot C18 Zorbax ODS (a Dupont cég védjegyzett terméke) 21 mm x 25 cm méretű oszlopon, percenként 9 ml áramlási sebességgel kromatografáljuk. 30 másodpercenként frakciókat gyűjtünk. A metanol/víz (81 : 19) elegyével eluált 65.-90. frakciókat egyesítjük, az oldószert lepároljuk, és a maradékot 10,5 mm x 25 cm méretű, 5 mikronos részecskékből álló Silica Spherisorb (HPLC Technolongy) oszlopon ismét kromatografáljuk. Az eluáláshoz diklór-metán és metanol 98,5 : 1,5 arányú elegyét használjuk percenként 4 ml áramlási sebességgel. 30 másodpercenként frakciókat veszünk. A 11.-30. frakciókat egyesítjük, és bepároljuk. így ahhoz az (I) általános képletű vegyülethez jutunk, amelyben R1 szubsztituens jelentése hidrogénatom, a 22-es és 23-as szénatomokat kettős kötés kapcsolja össze, R2 ciklobutilcsoporlot, R2 metilcsoportot és R4 (a) képletű csoportot jelent. E termék fehér por, (28 mg) op.: 120- -124 ®C. Szerkezetét tömegspektrometriával igazoltuk az alábbiak szerint: Tömegszínképet vettünk fel gyorsalombombázásos módszerrel VG Model 7070E készülékben a minta trietilén-glikollal és szilárd nátrium-kloriddBl készült mátrixával. Az (M + Na)* értéket m/e 907-nél figyeltük meg (az elméleti értéke 907). Eleklronütkőztetéses tómegspeklrumot készítettünk VG Model 7070 F tömegspektrométerben. A fő fragmentumok m/e értékeit a következőknek találtuk: 578, 303, 275, 257, 219, 191, 167, 145, 127, 113, 111, 95 ób 87. 9. példa 25-(3-Ciklohexenil)-(avermektin A2) előállítása Az 1. példában leírt közeggel és körülményekkel dolgozunk, azzal a különbséggel, hogy szubsztrátumként 3-ciklohexénsav-nátriumsót alkalmazunk. így ahhoz az (I) általános képletű vegyülethez jutunk, amelyben R1 jelentése hidroxilcsoport, a 22-es és 23-as szénatomok között kettős kötés nincsen, R2 3-ciklohexenilcsoportol, R2 metilcsoportot és R4 (a) képletű csoportot jelent. E termék fehér por, (2,6 mg) op.: 131-135 ®C. Szerkezetéi tömegspektrometriával igazoltuk az alábbiak szerint: Tömegszinképet vettünk fel gyorsalombombázáso8 módszerrel VG Model 7070E készülékben a minta trietilén-glikollal és szilárd nátrium-klóriddal készült mátrixával. Az (M + Na)* érlékéi m/e 951-nél figyeltük meg (az elméleti érték 951). Elektronütköztetéses töinegspektrumol készítettünk VG Model 7070F tömegspektrométerben. A fő fragmentumok m/e értékeit a következőknek találtuk: 624, 480, 347, 329, 275, 263, 245, 235, 217, 205, 193, 179, 145, 127, 113, 111, 95 és 87. 10. példa 25-Ciklohexil-(avermeklin A2) előállítása Az 1. példában leirt közeggel és körülményekkel dolgozunk, azzal a különbséggel, hogy szubsztrátumként ciklohexánkarbonsav-nátriumsót alkalmazunk. így ahhoz az (I) általános képletű vegyülethez jutunk, amelyben R1 jelemntése hidroxilcsoportot, R2 ciklohexilcsoportot, R3 metilcsoportot és R4 (a) képleté csoportot jelent. E termék fehér por, (28 mg) op.: 112-117 ®C. Szerkezetét tómegspektrometriával igazoltuk az alábbiak szerint: Tömegszínképet vettünk fel gyorsatombombázásos módszerrel VG Model 7070E készülékben a minta trietilén-glikollal és szilárd nátrium-kloríddal készült mátrixával. Az (M + Na)* értékéi m/e 953-nál figyeltük meg (az elméleti érték 953). Elektronütköztetéses tömegspektrumot készítettünk VG Model 7070F tömeg speklrométerben. A fő fragmentumok m/e értékeit a kövelkzőknek találtuk: 624, 482, 349, 331, 275, 265, 247, 237, 219, 207, 195, 179, 145, 127, 113, 111, 95 és 87. 11. példa 25-(l-Metil-tio-metil)-(avermektin A2) előállítása Az 1. példában leirt közeggel és körülményekkel dolgozunk, azzal a különbséggel, hogy szubsztrátumként 2-(metil-tio)propionsav-nátrumsót alkalmazunk. így ahhoz az (I) általános képleté vegyülethez jutunk, amelyben R* hidroxilcsoportot, R2 l-(metil-tio)-etil-csoportol, R3 metilcsoportot és R4 (a) képletű csoportot jelent. E termék fehér por, (43 mg) op.: 134-138 ®C. Szerkezetét lömegspeklromelriéval igazoltuk az alábbiak szerint: Tömegszinképet vettünk fel gyorsatombombázásos módszerrel VG Model 7070E készülékekben a minta trietilén-glikollal és szilárd nálrium-kloriddal készült mátrixával. Az (M + No)* értékét m/e 945-nél figyeltük meg (az elméleti érték 945). 9 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 G0 65
