195855. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a tumorellenes hatású LL-E33288 jelű antibiotikum-komplex és komponensei előállítására

46 195855 47

60.9

61.6

62.2

67.0

68.4 _

68.4

69.1

69.6

70.4

71.1

71.8

72.2

76.2-80.8

83.3

88.1

93.6

97.4

99.6

99.6-102.6

112.4

123.4

124.4

126.4--133.4--192.3

192.6-f)

összegképlete:

CsíHafNaCbíSíJ

és

g)

molekulatömege 1381;

12)

LL-E33288ß2-■J vegyület,

amely

alábbi oldószer-rendszerekben, szilikagél-lemezeken, vékonyrétegkromatográfiás meghatározás szerint az alábbi Rf értékeket mutatja:

a) 0,1 mólos vizes káltum-dihidrogén-foszfáttal telített etilacetátban, Rf = 0,32;

b) 0,1 mólos vizes kálium-dihidrogén-foszfáttal telített, 3% izopropanolt tartalmazó etilacetátban, Rf = 0,41; és

c) etilacetát és metanol 95 : 5 arányú elegyében Rf = 0,45,

13) LL-E33288-J1-J vegyület, amelynek

jellemzői fizikai-kémiai állandói az alábbiak:

14.5(q)

17.6(g)

25.4<q)

34.1 (t)

42.3(t/s)-54.8 (t)

56.3(d)

60.4(d)

60.9(d)

67.0(d)

68.4(d)

69.7(d)

70.5(d)

72.1(b)

75.7(d)

82.8(s)

88.1 (s)

99.6(d)

99.7(d)- .

123.4(d)

130.2(b)

131.0(b)

143.0(s)

145.1

154.5

192.0(a)

a) az alábbi oldószer-rendszerekben, szilikagél-lemezeken, vékonyrétegkromatográfiás meghatározás szerint az alábbi Rí értékeket mutatja:

i) 0,1 mólos vizes kólium-dihidrogén-foszfáttal telített etil-acetátban, Rí = 0,18;

ii) 0,1 mólos vizes kálium-dihidrogén-foszfáttal telített, 3% izopropanolt tartalmazó e'il-acetátban, Rf = 0,28; és

iii) etil-acetát és metanol 95 : 5 arányú elegyében Rf = 0,27;

b) csak az alábbi elemeket tartalmazza:

C, H, N, 0, S és J;

c.) elemanalízis hozzávetőlegesen a következő:

C% = 48,8; 11% s 5,4; N% = 2,8; S% = 9,0; és - 9,2.

d) molekulatömege : 1367;

e) összképlete: CsaHsaNsChaSíJ;

f) UV adszorpciós spektruma a 15. ábrán megadott;

g) IR spektruma a 16. ábrán megadott;

h) proton mágneses rezonancia spektruma a 17. ábrán megadott és

i) I3C mágneses rezonancia spektruma a

18. ábrán megadott, és szignifikáns csúcsai

az alábbiak:

17.6(q)

18.9(d)

22.8(d)-37.0(t)

39.1(t)

51.5(d)

52.8(d)

57.2(d)-61.3(1)"

6l.7(q)

68.5(d)

69.2(d)

71.1(d)

71.9(d)

75.8(d)

80.9(d)

93.5(s)

97.3(d)

100.8(b)

102.6(d)

124.4(d)

126.2(d)

133.4(b)

1391.1(b)

150.6(b) 192.5(s)

151.5(b)

14) LL-E33288Í1-J vegyület, amely az

alábbi oldószer-rendszerekben, szilikagél-lemezeken, vékonyrétegkromatográfiás meghatározás szerint az alábbi Rf értékeket mutatja:

a) 0,1 mólos vizes kálium-dihidrogén-foszfáttal telített etil-acetátban Rf = 0,11 és

b) 0,1 mólos vizes kálium-dihidrogén-foszfáttal telített, 3% izopropanolt tartalmazó etil-acetátban Rf = 0,19 - és a 2, 3, 4, 5-7 és 9-14 pont alatti komponensek előállítására, azzal jellemezve, hogy a Micromonospora echonospora ssp. calichensis NRRL-15839 törzset vagy valamely mutánsát - beleértve az NRRL-15975 jelű mutánst - asszimilálható szén-, nitrogén-, jód- és/vagy bróm-forrást és szervetlen sókat tartalmazó folyékony tápközegben aerob körülmények között fermentálunk, majd kívánt esetben a 2, 3, 5-7

,jg és 9-14 pontokban megadott antibiotikumokat elválasztjuk és izoláljuk.

Elsőbbsége: 1985.10.17.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy Micromonospora echinospora

50 ssp. calichensi NRRL-15839 mikroorganizmus vagy valamely mutánsa - beleértve az NRRL 15975 jelű mutáns életképes tenyészetével inokulált, asszimilálható szén-, nitrogén-, jód és/vagy bróm-forrást és szervetlen sókat 55 tartalmazó folyékony tápközeget aerob körülmények között fermentálunk, a fermentációt 24-32 °C-os hőmérsékleten 90-200 órán ót folytatjuk, a fermentlevet öszegyűjtjük, és kívánt esetben a 2, 3, 5-7 és 9-14 pontok 00 alatt megadott antibiotikumokat elválasztjuk és izoláljuk.

Mdőbbsége: 1985. 10. 17.

3. Eljárás az alábbi komponensekből álló 1 L-E33288 antibiotikum komplex

25