195839. lajstromszámú szabadalom • Eljárás A-21978 C jelzésű ciklusos peptid származékok előállítására

17

1958 IS?

18

R2 jelentése port; és-ulkil-, vagy-nlkenilcso-K1 jelentése csoport,

hidrogénatom,

amino-védő-C-Q-NIÍ2

általános képleté, fenl.obb

megadott amino-acil-CBoport, vagy

0

n-W-O-R2 általános kóplotű, fentebb megadott

N-alkanoil-amino-acil~cBoport; azzal a kikötéssel, hogy ha R amíno-ac.il- vagy N-alkanoil-amino-acjl-Csopurttól eltérő jelentésű, R1 ainino-acil- vagy N-alkanoil-amino-acilesoporlol jelentsen; és ha Rl amino-védöesoportot jelent, R amino-acil- vagy N-alkanoil-amino-acil-csoportot jelentsen;

vagy e vcgyülelek gyógyszerószetilog elfogadható sói.

Az „aikilón”, „alkil”, „alkoxi”, „alkil-tio" és „alkonü’’ csoportok egyenes vagy elágazó szénhidrogénléncok. Az „alkil” csoport ogyérlókű telített szénhidrogóncsoporl. Az „alkenil” csoport egyórtókű telítetlen szénliidrugéncsoport lehel, amely cisz- vagy trnnsz-konfigurációjű. Az „aikilón" csoport kétértékű telített széhidrogón csoport. A „cikkialkilén” csoport kétértékű ciklusos telített s 7, é n 1 íi d r o g é n c s o p o r t.

Előnyben rész.esílott, jellemző alkilóncsoportok az alábbiak:-Cili-;

R5

I

—011—, ahol R5 jelentése Ci-C«-aIkilesoffc>rl (azaz motil-, etil-, n-propil-, izoprppil-, ti— -butil-, terc-butil-, izobutil— vagy 1-mctil-propil-csoport);

— (Clíi)ni—, ahol m 2-10 közötti egész számot jelent; és

01b-(CJii)<i-0H-(CH2)p-,. ahol p 1-8 közötti egész számol, és q 0-7 közötti egész Számot jelent, azzal a kikötéssel, hogy p+q nem lehet nagyobb 8-nál.

Klőnyben részesített jellemző -alkilcsopor tok:

(a) Clb-J

(b) -(Clh)nClb, ahol n 1-10 közötti egész számot, jelont; és

CIb

I

(c) — (CIb)rCíl(CHi)aCH3, ahol r es s egymástól függetlonül 0-14 közúti egész számot jelent, azzal a kikötéssel, hogy r+s nem lehet nagyobb 14-nél.

Jellemző, előnyben részesített -alkenilcsoporlok:

(a) -(CIIj)i-Cli=CH-(CHi)ü-Clb, ahol L és u egymástól függetlenül 0-14 közötti egész számot jelent, azzal a kikötéssel, hogy (+n nem lehet nagyobb .14- -né);

(b) -(Clh},~CU=Cll-(Clh)y~ClI=Cll~(Clh)x-CJ1.1,

almi v és z egymástól függetlenül 0- -11 közötti egész, számot és y 1-12 közötti egész számol jelent, azzal a kikötéssel, hogy v+y+z nem lehet nagyol) 12-nél.

Különösein előnyben részesítjük az alábbi nlkilcBopor tokát:

Clb-Clb(Clb)r.CIb(Clb)c-CIb(Clb)BClb(Clb) io-Clb(CIb) 12-CIb(CH2)n-Clb(CH2)ir,KülőnÜKcn előnyben részesítjük a kővetkező a 1 k e n i 1 c so por to k f 11:

cjsz-Clb(CH2)r.CÍI=CIJ(Cl!2)7-(,i-arisz-Cll.i{Clb)5CH=Cll(Cll2)7-cÍGZ-Clb(Cll2)ioCH=Cll(Cib)«transz-CU.i(Cll2)ioCH=Cll(Cll2)i-CÍKZ-CIb(Clh)7CI]=CiI{Cll2)7-transz-Clb(Clb)7Cll=CU(Cll2)7-cisz-Clb(CIIj)5Cn=CU(CIl2)9-í.rnn sz-Cl b(Clh) »011=011( Cl b)»-CISZ, CÍSZ-Clb(Cll2)4Cll=CHCll2Cll=Cll(Cll2)7- transz, t.ríinsz-Clb(CH2)(CII=CHCll2CH=CH (OII2) 7—

cisz, cisz, CJKZ-Cib Clb CH=CHClb CHrCHCIh cn=cn-(cii2)7-. 7

Iln „W" keiéi* lék ű, b általános képleté csoportot jelent, a szakember számára nyilvánvaló módon a -C- és

II

0

az -Nil- funkciós csoportok orientációja a benzolgyűrűbon egymáshoz képest orlo-, méta- vagy para-konfiguréció lehet. Az X szubsztiluens u bonzolgyürü bármely rendelkezésre álló helyzetét elfoglalhatja. Előnyös, hn az X szubsztiluens hidrugén-0

It

atomot jelent és a -C- és az -NH- funkció egymáshoz képest parn-holyzolbon van.

Ha az 5 általános képlettel kapcsolatban már leírt R3 szubsztituens „szubsztituált fenil” és „szubsztituált benz.il” csoportot jc-10

15

21

25

90

25

' 0

',5

30

55

G0

G5

10