195835. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzil-fenil-ozidok és sóik, valamint ezeket tartalmazó gyógyászatikészítmények előállítására
3 195835 A találmány tárgya eljárás az új. (I) általános képletű benzil-fenil-ozidok valamint a fenti vegyülelekel hatanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A fenil-glükozidok vírusellenes szerként való felhasználását már Hiroshi Arila [Carbohydrate Research 62, 143-154 <1978}J javasolta. A benzoil-fenil- és oc-hidroxi-benzil-fenil-ozidok fekélygátló, vérlemezke-aggregációt gátló, trombózisolleneB ób agyi oxigenáló hatása 0 051 023 számú európai szabadalmi leírásból ismert. Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy a 0 051 023 számú európai szabadalmi leírásban ismertetett vegyületek általános képletében a két fenilcsoport közötti -CO- vagy -CHOH- csoportot -CHj- csoportra cseréljük, a kapott vegyületek értékes lipidszint- és koleszterinszint-csökkentő hatással rendelkeznek, inig az ismert benzoil-fenil- és oc-hidroxi-benzil-fenil~ozidok a fenti hatást nem mulatják, A találmány szerinti eljárás tehát az (I) általános képletű benzil-fenil-ozidok - a képletbén Xi, X2, X3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoporl, egy vagy több halogénatomma) szubszliluáll 1-4 szénalomos alkilcsoporl (előnyösen trifluor-metil-csoport), hidroxilcsoporl, 1-4 szénatomos alkoxi csoport, nitrocaoport, melil-lio-csoport, metil-szulfinil-csoport vagy mezilcsoporl (-SO2CH3), vagy NR’R" általános képletű csoport, az utóbbi képletben R' ób R" jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénal.omos alkilcsoporl vagy acetilcsoport, X« és Xj jelentése egymástól függetlenül hidrogénalom, nitrocsoport, 1-4 szénatoinos alkilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkoxic8oporl, R jelentése egy óz-csoporl, amely a) oc-L-ramnozil-csoporl, b) 5-vagy 6 szénalomos, aldóz típusú monoszacharidból származó csoport, vagy c) olyan 5- vagy 6 szónatomos, aldóz típusú monoszacharidból származó csoport, amelynek 2-es helyzetű szénatomján a hidroxilcsoporl aminocsoportra van cserélve, és a fenti csoportokban lévő hidroxil- és/vagy amino-csoportok adott eBetben acetilezve vannak - előállítására vonatkozik. Az (I) általános képletben az -O-R csoport a két fenilcsoport közötti -CHi- csoporthoz viszonyítva orlo-, méla- vagy para-helyzetben lehet. A leírásban „óz” kifejezés alatt - amely az R csoport definíciójának részéi képezi - egy (CHaO)« empirikus képletű 5 vagy 6 Bzónatomos, aldóz lipuBÚ nem-hidrolizálható elemi szénhidrát-egységet értünk, azaz egyrészről nem hidrolizálható monoszacharid szénhidrátokat, másrészről egy CtHiaOs ösz- Bzogképlelű dezoxi-öz-származékol, az <r-L-rninnózt. A találmány értelmében az óz-cbopoi-t minden egyes hidroxilcsoportjanak hidrogénatomját -COCHj csoporttal helyettesíthetjük, éB a 2-es helyzetű hidroxilcsoporlol aminocsoportra cserélhetjük, amely maga is szubszliluálhaló egy -COCHa csoporttal. Fentiek következtében R közelebbről egy glö kozilcsoportot - például 0-D-glükozil-, />-D-xilozil-, /5-D-galaktozil-, oc-L-arabinozil-, /j-D-glükózaminil- vagy oc-L-ramnozil-csoportol - jelent, amely csoportokban a hidroxil- és aininocsoporlok kívánt esetben acelilcaopor Ital lehetnek szubazlituálva. A leírásban halogénatom kifejezés alatt fluor-, klór-, bróin- vagy jódatomol értünk, előnyösen fluor-, klór- vagy brómnlomol. A fentiek közül terápiás szempontból legelőnyösebbek a klór- és brómatom. Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyék képletében Xi, X*, X», Xt és Xs jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, klór-, brómatom, metil^, trifluor- nelil-, hidroxil-, metoxi-, nitro-, amino-, diinetil-amino-, metil-tio-, metil-szulfinilvagy metil-szulfonil-csoporl, és R jelentése oc-L -ramnozil-, />-D-glükozil-, /j-D-xilozil-, 4- -D-galaktozil-, tc-L-arabinozil-, vagy />-D-glűkózaminil- csoport, amelyek kívánt esetben hidroxil- vagy aminocsoportjukon acetilezve lehetnek. A találmány értelmében az (I) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy (II) általános képletű vegyületel - a képletben Z jelentése -CO- vagy -CHOH- csoport, és Xi, X2, Xa, X«, Xs és R jelentése a fenti - nátrium-bór-hidrid vagy kálium-bór-hidrid redukálószerrel redukálunk, trifluor-ecelsavban. A találmány szerinti eljárást előnyösen úgy valósíthatjuk meg, hogy a (II) általános képletű vegyület és a trifluor-ecetsav elegyébe 0 °C és a reakcióközeg fagyáspontja közötti hőmérsékleten visszük be a redukálószeri, a (II) általános képletű vegyületre számolva feleslegben, és a redukálószer hozzáadása után a reakció lejátszódására a re-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
