195828. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glicerin-éter-foszfatidok előállítására
17 195828 18 A 4-hidroxi-l,l-dimetil-piperidinium-p-toluol-szulfonálot az 1. példa a) bekezdésében ismertetett eljárással analóg módon 4- -hidroxi-l-raetil-piperidinből állítjuk elő. 27. példa 1 millimól (S)-2,3-bÍBz-[[(3R,7R,llR)-3,7,-ll,15-tetrametil-hexadecil]-oxi]-propanolt 7.5 ml toluolban oldunk és az oldathoz 1,5 millimól trietil-amint és 0 °C-on 30 perc alatt 1.5 millimól 2-klór-l,3,2-dioxa-foszfolán-2-oxid 2 ml toluollal képezett oldatát adjuk. A reakcióelegyet 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a kiváló hidrokloridot a nedvesség kizárása mellett szűrjük és a szűrlelet vákuumban bepároljuk. A maradékot 4 g trimetil-amin és 100 ml acetonitril oldalának 7.5 ml-es részletével elegyítjük és nyomáBálló lombikban egy éjjelen át 70 °C-on reagáltatjuk. A termék eközben részben kiválik. Az oldószert vákuumban ellávolitjuk, a maradékot metanolban oldjuk és 20 g Amberlil MB-3 ioncserélőre többször felviBszük. Az oldószert eltávolitjuk és a nyerstermékei kovasavgélen kromatografáljuk és 60:35:5 arányú kloroform-metanol-viz eleggyel eluáljuk. Ily módon 76,6%-os kitermeléssel 0-[[(S)-2,3- -bisz-[[(3R,7R,llR)-3,7,ll,15-tetrametil-hexadecil]-oxi]-propil]-hidroxi-foszfanii]-kolin-hidroxidot (belső só) kapunk. A termék NMR-spektruma az 1. példa szerint előállított vegyületével gyakorlatilag azonos. 28. példa Az 1. példában ismerteteti eljárással analóg módon (RS)-2,3-bisz-f[(3RS,7RS,llRS)-3,7,1 l,15-tetrametil-hexadecil]-oxi]-propanol és l-(2-hidroxi-etil)-l-metil-piperidinium-p-toluol-szulfonát reakciójával 76%-oa kitermeléssel l-t2-[[(RS)-2,3-bisz[[(3RS,7RS,llRS)-3,-7,11,15-te trametil-hexadeciU-oxi]-propoxil-hidroxi-foszfinill-oxil-etill-l-metil-piperidinium-hidroxidot (belső só) állítunk elő. NMR: 0,86-0,91 (multiplett, lOCHa), 1,05-1,70 (széles multiplett, CHa és CH), 1,89-2,15 (multiplell, 3CHa a piperidin-gyűrűben), 3,18 (szingulett, CHa-N), 3,36-3,74, 3,88 és 4,23- -4,32 (széles multiplett, triplett és multiplett, CHa-0, CHO és CHa-N). Az l-(2-hidroxi-etil)-l-metil-piperidinium-p-toluol-szulfonótot az l.a) példában ismertetett eljárással analóg módon l-(2-hidroxi-elil)-piperidinből állítjuk elő. 29. példa Az 1. példában ismerteteti eljárással analóg módon (RS)-2-0-(oktadecil)-l-0- -í(3RS,7RS,llRS)-3,7,ll,15-tetrametil-hexadecil]-glicerin és kolin-tozilát reakciójával 0--f hidroxi-[(RS)-2-í (oktadecil)-oxi]-3-[( (3RS,- 7RS,llRS)-3,7,ll,15-tetramelil-hexadecil]-oxil-propoxi]-foszfinil]-kolin-hidroxidol (belső só) állítunk elő. NMR: 0,83-0,93 (multiplett, 6CHa), 1,0-1,68 (széles multiplett, CHa éB CH), 3,22 (szingulett, CHa-N), 3,41-3,70, 3,90 és 4,21-4,33 (széles multiplett, triplett és multiplett,CHa-O, CHO és CHa-N). A kiindulási anyagot a 4d) és e) példában ismertetett eljárással analóg módon (RS)-l-0-[(3RS,7RS,llRS)-3,7,ll,15-telramelil-hexadecil]-3-0-tritil-glicerinből és n-okladecil-p-toluol-szulfonálból állítjuk elő. 30. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon l,3-bisz-[[(3RS,7RS,HRS)-3,7,-11.15- te trametil-hexadecil]-oxil-propan-2-ol és kolin-tozilát reakciójával 0-[[(l,3-bisz-[[{3RS,7RS,llRS)-3,7,ll,15-tetrametil-hexadecil]-oxi]-izopropil)-hidroxi-foBzfinil]-kolinhidroxidot (belső só) állítunk elő. NMR: 0,85-0,92 (multiplett, lOCHa), 1,0-1,68 (multiplett, CHa és CH), 3,22 (szingulett, CHa-N), 3,43-3,58 és 3,58-3,67 (2-multipletl, CHa-0 és CHaN), 4,24-4,41 (multiplett, CH-O-P-O-CHa). A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: a) A 4b) példában ismertetett eljárással analóg módon (RS)-l-0-[(3RS,7RS,llRS)-3,7,-11.15- tetrametil-hexadecill-glicerint állítunk elő. b) Az a) bekezdés szerint előállított glicerin-származékot monotozilezéssel [(3RS)-3- -[[(3RS,7RS,llRS)-3,7,ll,15-tetrametil-hexadecil]-oxil-2-hidroxi]-propil]-p-toluol-szulfonáttá alakítjuk. c) A b) bekezdés szerint előállított toluol-szulfonátot 1,2-Bzeres mólnyi oldott nátrium-hidridet tartalmazó ötszörös mólnyi menynyiségű dihidro-fitollal 90 ®C-on reagáltatjuk. A reakció befejeződése után a dihidro-fitol fölöslegét és a nátrium-p-loluol-szulfonátot az l,3-bisz[[(3RS,7RS,llRS)-3,7,ll,15- -tetrametil-hexadecil ]-oxi]-propan-2-oltól elválasztjuk. 31. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon (RS)-l-0-(oktadecil)-3-0- -[(3RS,7RS,llRS)-3,7,ll,15-letrametil-hexadecill-glicerin és kolin-tozilát reakciójával O-[ hidroxi-[ (RS)-l-[ (oktadecil)-oxi]-3-[ ((3RS,- 7RS,llRS)-3,7,ll,15-telrainetil-hexadecil]-oxil-izopropoxi]-foszfinil]-kolin-hidroxidot állítunk elő (belső só). NMR: 0,84-0,91 (multiplett, 6CHj), 1,0-1,45, 1,27 és 1,45-1,67 (multiplett, szingulett és multiplett, CHa és CH), 3,22 (szingulett, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
