195828. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glicerin-éter-foszfatidok előállítására
19 195828 CHi-N), 3,04-3,70 (multipletl, CHj-N és CHi-O), 4,23-4,42 (multiplelt, CH-O-P-OCHj). A kiindulási anyagot a 30c) példában ismertetell eljárással analóg módon állítjuk elő, azzal a változtatással, hogy dihidro-fitol helyett oktadekanolt alkalmazunk. 32. példa 1,0 g, a 10. példa szerint előállított vegyüld, 2,4 g szacharóz és 7,5 ml víz elegyét mágneses keveróvel egy órán át intenziven keverjük. A keletkező tejszerű diszperzió túlnyomórészt multilamelláris liposzómákat tartalmaz. A kapott diszperziót (20 #C-on, pH=7, nitrogén átvezetés) 20 percen át ultrahanggal kezeljük (Branson Sonifier B-12). A keletkező gyengén opaleszkáló liposzóma-oldat nagy részében kis, monolamelláris liposzómákból all. A durvább részecskék eltávolítása céljából az oldatot centrifugáljuk, majd 0,22 p-os millipóre szűrőn átszűrjük. A szűrletet ampullákba töltjük és hővel sterilezzük (20 percig 120 *C-on). 33. példa A 32. példa szerint előállított, gyengén opaleszkáló liposzóma-oldatban szűrés előtt keverés közben 4,1 mg/ml Diazepamot oldunk. Ezután a fentiek szerint járunk el. Hónapokon át stabil Diazepam injekciós oldatot nyerünk. 34. példa 0. 78 g nátrium-glikokolátot és 1,02 g, a 10. példa szerint előállított vegyületet 10 ml metanolban oldunk. Az oldatot vákuumban gyorsan bepárolva a lombik falán vékony film képződik. Ezt a filmet 8,38 ml víz hozzáadásával újraoldjuk; átlátszó keverék-micélium-oldat keletkezik. Az oldatot 0,22 ju-os Millipore-szűrón átszűrjük, a micélium-oldatot ampullákba töltjük és sterilezzük (20 percen át 120 *C-on). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű vegyülelek előállítására (mely képletben R*, R*, és RJ közül kettő 10-30 szénatoroos, legalább 8 szénatomból álló egyenesláncú szénláncot tartalmazó alkilcsoportot jeleni és legalább egyik fenti csoport legalább két 1-3 szénatomon alkilcsoportlal helyettesítve van és a két csoport szénatomjainak összege 20-nál nagyobb; és a harmadik egy -P(0)(0*)0R4 általános képletű csoportot képvisel, ahol R4 jelentése kvaterner ammónium-csoporttal helyettesített kis szénatomszámú alkil- vagy 5-7 szénalomos cikloalkil-csoport vagy di-/kis szénatomszámú alkil/-csoporttal helyettesített 1 nitrogén-hetero-atomol tartalmazó 5-7 Bzénatomos cikloalkilcsoport), azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű glicerin-étert (mely képletben Ru, Rn és Rn közül az egyik hidrogénatomot és a másik kettő a fentiekben meghatározott 10-30 szénatomos alkilcsoportot jelent) a) bázis jelenlétében foszfor-oxi-kloriddal, majd valamely RH>H általános képletű alkohollal reagáltalunk (mely képletben R4 a fenti jelentésű); vagy b) bázis jelenlétében valamely (III) általános képletű vegyűleltel (ahol m jelentése 2 vagy 3), majd egy tri-(kis szénatomszámú alkil)-aminnal reagáltalunk. (Elsőbbség: 1985. február 4.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R‘ és R* jelentése 10-30 Bzénatomos, legalább 8 szénalomos egyenesláncú részt tartalmazó, legalább két 1-3 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített alkilcsoporl, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1984. március 15.) 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállításéra, amelyekben R1, R* és R3 közül kettő (IV) általános képletű csoportot képvisel (mely képletben n jelentése 0-4), azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1984. március 15.) 4. A 3. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben Rl, R* és R3 közül kettő letrahidro-geranil-, hexahidro-farnezil- vagy dihidro-fitil-csoporlol jelent, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1984. március 15.) 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R4 jelentése tri-(kÍ8 szénatomszámú alkil)-ammónio-(kis szénatomszámú -alkil)-, tri-(kis szénatomszámú alkil)-ammónio-Cs-T cikloalkil- vagy N,N-di-(kis szénatomszámú alkil)-C«-«-aza-cikloalkil-csoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1984. március 15.) 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás R4 helyén 2-(trimetil-ammónio)-etil-, 4-(trimetil-ammónio)-butil-, 4-(trimelil-ammónio)-ciklohexil- vagy N,N-diraelil-4-piperidil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jelle20 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
