195828. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glicerin-éter-foszfatidok előállítására
7 195828 8 számítolt.: CX=67.32; HX=11.89; NX=2.07; talált: CX=67.13; HX= 11.90; NX=2.03 (2.53X víz). A kiindulási anyagként felhasznált propanol-származékot az 1. példa b), c) és d) bekezdésében ismertetett eljárással analóg módon, hexahidro-farnezolból kiindulva állíthatjuk elő. 3. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 0,9 g (2,4 millimól) (RS)-2,3- -bisz-{[(3RS,7RS)-3,7,ll-triraetil-dodecil]-oxi}propanol és 1,2 g (3,95 millimól) 4-hidroxi-butil)-trimetil-ammónium-p-toluol-szulfonát reakciójával 0,3 g {4-[(/RS/-2,3-bisz-{((3RS,- 7RS )-3,7,1 l-trimetü-dodecil)-oxi]-propoxi]-hidroxi-foszfinil)-oxi)-butil)-trimetil-ammónium-hidroxidot (belső bó) állítunk elő. Kitermelés: 17,6X. NMR: 0,78-0,90 (multiplett, CHj), 1,05-2,13 (széles multiplett, CHi és CH), 3,14 (szinguletl, CHj-N), 3,40-4,13 (széles multiplett, CHa-N, CHj-0 és CH-0). Elemi analízis: CmHmNOaP képletre számított: CX=68.04; HX=11.99; NX=1.98; talált: CX=67.70; HX=12.26; NX=2.07 (1.3IX víz). 4. példa 1 g (1,7 millimól) (RS)-l-0-[(3RS,7R,-1 ÍR),3,7,1 l,15-tetrametil-hexadecil]-2-0-[(3RS,- 7RS)-3,7,ll,-trimelil-dodecill-glicerin és 0,7 g (2,6 millimól) kolin-tozilát reakciójával 0,9 g 0-[hidroxi-((RS)-3-{[(3RS,7R,llR)-3,7,ll,15- -telrametil-hexadecill-oxi)-propoxi]-foszfiniI)-kolin-hidroxidot (belső só) állítunk elő. NMR: 0,80-0,97 (multiplett, CHj), 1,06-1,82 (széles multiplett, CHj és CH), 3,22 (szingulett, CHa-N), 3,38-3,78, 3,78-4,06 és 4,06-4,44 (3 széles multiplettek, CHi-N, CHa-0 és CH-0). Elemi analízis: C«jH*oNO«P képletre számítolt: CX=69.02; HX=12.13; NX=1.87; talált: CX=68.69; HX=11.94; NX=2.24 (0,80X víz). A kiindulási anyagként felhasznált glicerin-származókokat a következőképpen állíthatjuk elő: a) 5,25 g (175 millimól) nátrium-hidridet (80%-os) kétszer 10 ml pentánnal mosunk. Ezután 400 ml dimelil-formamidot és 120 millimól izopropidién-glicerint adunk hozzá. A reakcióelegyet 1 órán át 60 #C-on keverjük, majd szobahőmérsékletre hűlés után 100 millimól (3RS,7R,llR)-3,7,ll,15-tetrametil-hexadecil-p-toluol-szulfonát és 100 ml dimetil-formamid oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet 2 órán ól 60 »C-on keverjük. Kevés víz hozzaadasa után az oldószert 65 •C-on teljesen eltávolítjuk. A maradékot toluolban szuszpendáljuk, Bzűrjük és oldószermentesítjük. Kovasavgélen történő kromalografálás után (RS)-2,2-dimelil-4-([(/3RS,7R,llR/-3,7,l 1,15- -tetrametil-hexadecil)-oxil-meliI)-l ,3-dioxolént kapunk. b) 100 millimól, az a) bekezdés szerint előállított dioxolánl 100 ml dioxénban oldunk, 10 ml 1 n sósavval elegyítjük és 1 órán át visszafolyaló hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldószert eltávolítjuk. A víz nyomait loluollal elűzzük és a maradékot kovasavgélen kromatografáljuk. Hexán-éter eleggyel a mellékterméket eltávolítjuk. Etil-acetáltal (RS)-l-0-[(3RS,7R,llR)-3,7,U,15-letramelil-hexadecill-glicerint eluálunk, színtelen olaj. c) 100 millimól, a b) bekezdés szerint előállított glicerin-származékot 10 ml piridinben 101 millimól trilil-kloriddal egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverünk. A piridint vákuumban eltávolítjuk és a maradékot 100 ml éterben felvesszük. Az oldatot szűrjük, az étert eltávolítjuk és a maradékot 10 ml piridinnel, 1 ml vízzel és 1 g kálium-hidrogén-karbonáttal elegyítjük és egy órán él szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a nedvesség nyomait toluollal elűzzük. A maradékot toluolban felvesszük és kovasavgólen kromatografáljuk és 99:1 arányú éter-piridin eleggyel eluáljuk. Olaj alakjában (RS)-l-0-[(3RS,7R,llR)-3,7,U-trimetil-3,7,ll,15-tetrametil-hexadecil]-3-0- -tritil-glicerint kapunk. d) 4,5 g (150 millimól) nátrium-hidridet pentánnal kétszer mosunk, majd 300 ml dimetil-formamidot és 100 millimól, a c) bekezdés szerint előállított tritil-glicerinl adunk hozzá. A reakcióelegyet egy órán ót 60 *C-on keverjük, majd lehűtjük és kb. 120 millimól (3RS,7RS)-3,7,ll-trimetil-dodecil-p-toluol-szulfonátot adunk hozzá. A reakcióelegyet 2 órán ál 60 *C-on keverjük, az oldószert 70 *C-on eltávolítjuk, a nyersterméket kovasavgélen kromatografáljuk és 4:1 arányú hexán-éter eleggyel eluáljuk; (RS)-l-0-[(3RS,- 7R,llR)-3,7,ll,15-tetrametil-hexadecil]-2-0- -[(3RS,7RS)-3,7,ll-trimetil-dodecil]-3-0-tritil-glicerint nyerünk. e) 100 millimól, a d) bekezdés szerint előállított tritil-glicerinl 100 ml dioxán és 10 ml 1 n sósav elegyében oldunk és egy órán ál visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldószert eltávolítjuk, a víz nyomait toluollal elűzzük és a maradékot petrolélerben felvesszük. A Irifenil-melanol -20 °C-on kikristályosodik és szűrjük. A szűrletel bepároljuk, majd kovasavgélen kromatografáljuk és 4:1 arányú hexán-éter eleggyel eluáljuk. Színtelen olaj alakjában (RS)-l-O-[ (3RS,7R,11R)-3,7,11,15-tetrametü-hexadecill-2-0-1 (3RS.7RS )-3,7,11-lrimelil-dodecil ]-glicerint nyerünk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
