195822. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirimido (5,4-b) (1,4) oxazim-származékok előállítására
29 195822 30 badílott bázis és 5 ml butanon oldalát csepegtetjük keverés közben. [A 3-(klór-melil)-piridin bázis felszabadítását úgy végezzük, hogy 1 g 3-(klór-melil)-piridin-hidrokloridot 20 ml jéghideg vízben oldunk, felülrétegezzük 20 ml éterrel, utána rázogalás és jegesviz hűtés közben kálium-karbonáttal meglúgosítjuk, az éteres fázist elválasztjuk, a vizes fázist még két— szer éterrel extraháljuk, az egyesített éteres oldatokat szárítjuk, majd 30 °C hőmérséklet alatt vákuumban bepároljuk. A kapott olajszerű maradékot használjuk fel a reakció Borán.] A bulanolos szuszpenziót keverés közben 8 órán ét forraljuk, utána forrón szűrjük, és a szürletet vákuumban bepároljuk. A maradékot diizopropil-éterrel eldörzsölve és szűrve 0,97 g (66%) hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet, op.: 116-118 °C. A hidroklorid olvadáspontja 220-224 ®C. 62. példa 2.6.6- Trimetil-4-fN-(2-hidroxi-etil)-amino]-6,7-dihidro-8H-pirimido[5,4-b][ 1,4]— oxazin-7-on előállítása 2.6.6- Trimetil-4-klór-6,7-dihidro-8H-pírimido[5,4-b][l,41oxazin-7-on-ból (Him. Geterolsikl. Soedin. 1976, 681) és etanol-aroinból kiindulva a 2. példában leírt eljáráshoz hasonlóan járunk el, azzal a különbséggel, hogy a bepérlási maradékot vízzel eldörzsölve és megszárítva jutunk a reakciótermékhez. A hozam 83%, op.: 168-170 °C. A hidroklorid-só 190-191 °C-on olvad. 63. példa 2.6- Dimelil-4-[N-(2-hidroxi-etil)-amíno]-8-{etoxi-karbonil-metil)-6,7-dihidro-8H- pirimidof 5,4-b 1[ 1,4 ]oxazin-7-on hidroklorid előállítása 2.6- Dimetil-4-[N-(2-hidroxi-etil)-araino]-6,7-dihidro-8H-pirimido[5,4-bl[l,4)oxazin-7- -on-ból (4. példa) és etil-(klór-acetót)-ból kiindulva a 32. példában leírt eljárást követjük azzal a különbséggel, hogy a bepárlási maradékot etil-acetótban oldjuk, és elanolos hidrogén-klorid-oldatol adunk hozzá. így a cím szerinti hidrokloridhoz jutunk; a hozam 41%, op.: 105-108 °C. 64. példa 2.6- Dimetil-4-[N-( l-metil-2-fenil-etiI)-amino)-6,7-dihidro-8H-pirimido[5,4-bl-[l,4]oxazin-7-on előállítása 2.6- Dimetil-4-klór-6,7-dihidro-8H-pirimido[5,4-b][l,4]oxazin-7-on-ból (Him. Geterosikl. 16 Soedin. 1972, 1285) és l-metil-2-fenil-etil-aminból kiindulva a 2. példában leírt eljárást követjük azzal a különbséggel, hogy a bepérlási maradékot szilikagéloszlopon kromatografálva tisztítjuk. Eluálószerkénl kloroformot használunk. így 31% hozammal jutunk a cím szerinti termékhez, op.: 126-130 ®C. A hidroklorid-só 181-184 °C-on olvad. 65. példa 2.6- Dimetil-8-[l-(etoxi-karbonil)-l-etil]-4-(4-raorfolinil)-6,7-dihidro-8H-pirimido[5,4-b][ 1,4]oxazin-7-on előállítása 2.6- Dimetil-4-klór-6,7-dihidro-8H-pirimido[5,4-b][l,4]oxazin-7-on-ból (Him. Geterotsikl. Soedin. 1972, 1285) és etil-(2-bróm-propionát)-ból kiindulva a 32. példában leírt eljárást követjük, azonban 8 órás forralás helyett 12 órás forralást alkalmazunk. A vékuumbepárlással kapott, olajszerű maradékot - amely legnagyobbrészt 2,6-dimetil-8-[l-(etoxi-karbonil)-l-etil]-4-klór-6,7-dihidro-8H-pirimido[5,4-b][l,4]oxazin-7-on-t tartalmaz - az 1. példában leírt módon morfolinnal reagáltatjuk és feldolgozzuk azzal a különbséggel, hogy a bepárlási maradékot éterrel eldörzsöljük, szűrjük, az éteres szűrletet bepároljuk, éB a maradékot n-hexánból átkristályositjuk. így - a kiindulási anyagként alkalmazott vegyületre számítva - 42% hozammal kapjuk a cím szerinti terméket, op.: 80- -82 °C. 66. példa 2-Metil-4-[N-(2-hidroxi-etil)-amino)-8--[(4-morfolinil)-karbonil-metil]-6,7-dihidro-8H-pirimido(5,4-b][l,4]-oxazin-7-on előállítása 2-Metil-4-[N-(2-hidroxi-etil)-amino]-6,7- -dihidro-8H-pirimido[5,4-b][l,4]oxazin-7-on-ból (19. példa) és 4-(klór-acetil)-morfolinból kiindulva a 32. példában leírt eljárást követjük azzal a különbséggel, hogy az etil-acetátos anyalúgot harmadára bepároljuk, és néhány napig hűtőszekrényben tartjuk. így 89% hozammal jutunk a cím szerinti vegyülethez, op.: 162-165 ®C. 67. példa 2-Metil-4-[N-(2-hidroxi-etil)-amino]-8- -f (n-butoxi-karbonil)-metill-6.7-dihidro-8H-pirimido[5,4-b](l,4]oxazin-7-on-hidroklorid előállítása 2-metil-4-[N-(2-hidroxi-etil)-6,7-dihídro-8H-pirimido[5,4-b ] 11,4 ]oxazin-7-on-ból (19. példa) és klór-ecetsav-(n-butil)-észterbői kiindulva a 32. példában leírt eljárást kővet5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
