195819. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-furil-butirolakton származékok és a fenti vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
9 195819 10 hat, míg méBok sokféle limfocitára hatást gyakorolnak. A különböző fajt immunrendszert moduláló szerek koncentrációjuktól függően az immunrendszer ÓBBaetevői közötti komplex kölcsönhatást befolyásolják. Mint azt alább bemutatjuk, a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek és gyógyszerkészítmények a dózistól függően stimuláló vagy BZUpresBzáló hatást fejtenek ki mind a T-, mind a B-limfocitákra. Noha az immunrendszer a betegségokozó anyagok elleni legfontosabb védekező rendszer, nem tud különbséget lenni a szervezet számára előnyös és ártalmas idegen anyagok között, és mindkettőt megsemmisíti. Sok esetben hasznos lenne, ha olyan szer állna rendelkezésünkre, amellyel az immunrendszert a szervezet károsítása nélkül szabályozni lehetne. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek ób gyógyszerkészítmények ilyen moduláló és reguláié hatással rendelkeznek, ezért különféle immunológiai rendellenességek kezelésére alkalmazhatók. Az immunrendszer néhány vonatkozásban összefüggésben van az öregedéssel is, továbbá szerepe lehet a rák elleni védelemben is. Az immunrendszer szükséges a változó vagy öregedő sejtek - például az elöregedett vörös vérsejtek - felismeréséhez és ezt követő megsemmisítésükhöz, ezért létfontosságú a szervezet normális működéséhez. A rák kialakulásának egyik elmélete szerint a sejtek kóros állapotúvá válása meglehetősen gyakori a szervezetben, de ezeket a megváltozott Bejteket a szervezet mint „idegen" sejtet felismeri, és megsemmisíti. Néhány rákkeltő szer hatása vulószínűleg azon alapul, hogy elnyomja ezt az immunválaszt, és nem maga okoz kóros változást a sejtben. Az immunrendszer elnyomása következtében a szervezet nem tudja többé megsemmisíteni a természetes körülmények között átalakult sejteket, amely rákos szaporodáshoz vezethet. A fenti módon kialakult rákoB megbetegedések kezelésére alkalmazhatók az immunrendszert stimuláló hatású anyagok. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek vagy gyógyszerkészítmények s kemoterápiás vagy kemo-immunterépiás szerekkel együtt alkalmazva befolyásolhatják a rákos daganatok növekedését. A rókkezelÓBre használt módszerek közül néhány módszer - például a sebészet, kemoterápia vagy besugárzás - elnyomhatja az immunrendszer normális működését, vagy durva változást okozhat abban. Az immunrendszert stimuláló szerek - például a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek vagy gyógyszerkészítmények - nagyon hasznosak lehetnek az immunrendszer csökkent mííködÓBe következtében fellépő különféle fertőzések megelőzésében ós/vagy leküzdésében. A fenti esetben használható, immunrendszert moduláló hatású szerek közül jelenleg a ciklosporin A-t, levamizolt és izoprinozint (inosiplexet) tanulmányozzék. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek és gyógyszerkészítmények új terápiás szereket jelentenek, amelyek a fenti esetben és más, immunrendszerrel összefüggő esetben is használhatók. Néhány esetben a szervezet immunválasza több kárt vagy kellemetlenséget okozhat, mint a bejutott mikroba vagy idegen anyag, ez a helyzet például az allergiás reakciók esetén. A fenti esetekben az immunrendszer szupresszalása lenne kívánatos. Előfordulhat, hogy az immunmechanizmus érzékennyé vélik a saját szervezet valamely részére, ebben az esetben az adott részt zavarhatja, sőt rombolhatja is az immunrendszer. A szervezet „saját” és „nem saját" közötti különbségtevő képessége károsodik, és önmagét kezdi megsemmisíteni. Néhány példa a fenti emberi autoimmun rendszerelleneségre a reumás artritisz, a hemolitikus anémia bizonyos fajtái, reumás láz, tiroiditisz, ulceres kolitisz, miaszténia gravis, glomerulonefritisz (egy vesebelegség), allergiás enkefalomielitisz, a vírusos hepatitisz után esetenként fellépő folyamatos ideg- és májkárosodás, és valószínűleg a multiplex szklerozis. Az autoimmunitás néhány esetben valamely trauma következtében alakul ki, olyan területeken, amelyek általában nem kerülnek érintkezésbe liiníocitákkal, például az idegszövetben vagy a szemlencsében. Ha az ilyen területek szövetei limfocitákkal kerülnek érintkezésbe, felületi proteinjeik antigénként viselkedhetnek, és megindítják az ellenanyag képződést és a cellulérÍB immunválaszt, amely azután megkezdi a szövetek elroncsolását. Más autoimmun betegségek akkor alakulnak ki, miután a szervezet olyan antigénnel került érintkezésbe, amely antigén szempontból hasonló, azaz keresztreakciót ad a szervezet saját szövetével. Ennek a betegségnek egyik példája a reumás láz, amikor a streptococcus baktérium antigénje, amely a reumás lázat kiváltja, keresztreakciót ad az emberi szívszövet részeivel. Az ellenanyagok nem tudnak különbséget tenni a bakteriális antigének és a szívizom antigének között, és a 'enti antigéneket tartalmazó sejteket egyformán megsemmisítik. Az immunrendszer működésének gátlása csökkentheti vagy megszüntetheti a fenti betegségeket. A keringő ellenanyagok és a celluláris immunválasz szerepet játBzik az átültetett szövetek ób szervek kilökődésében is. Hacsak a donor nem egypetéjű ikertestvére a recipiensnek, vagy nem maga a saját szervezet a donor, a recipiens limfocitéi „nem sajáf'-ként felismerik az átültetett szövetet vagy szervet, és azonnal működésbe lépnek megsemmisítésére. Az erekkel ét nem 6zótt területeken (kivételes helyek) - ilyenek például a cornea oh a szem - végrehajtott átültetések kivételek csak ez alól, mivel ott limfociták nem keringenek, így nem érzékenyítettek és nem r, 10 15 20 25 30 35 10 15 50 55 CiO 05 6
