195815. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-oxadiazol- és 3-karbonsav-béta-karbolin származékok előállítására

13

195815

14

6-(l-butoxi-etil)-ß-karbolin-3-karbonsav-terc-butilészter (olvadáspont 189-191 °C)

4. példa

6-(l-hidroxi-etil)-ß-karbolin-3-karbonsav-etilészter előállítása

A. 6-acetil-ß-karbolin-3-kar bonsav-etilészter

400 mg alumínium-trikloridot 10 ml acetil-kloridban szuszpendálunk 0 °C-on, és a szuszpenzióhoz 600 mg -ß-karbolin-3-karbonsav-etilésztert adunk. 5 perc múlva az elegyhez 600 mg alumínium-trikloridot adunk és 1 óra hosszat keverjük, majd alkoholt adunk hozzá és pH-értékét 7-8-ra állítjuk be. Az elegyhez 50 ml vizet adunk és szűrés után 450 mg, cim szerinti nyersterméket kapunk, amelyet etanol és víz 1 : 1 arányú elegyéböl átkristályositunk; olvadáspont 290- 305 °C.

A leírttal analóg módon állítottuk elő a következő vegyületeket:

6-benzoil-ű_karbolin-3-karbonsav-etilészter, op.: 284-290 °C,

6-acetil-4-etil-ß-karbolin-3-karbonsav-etilészter,

6-(4-fluor- benzoil)-ß-karbolin-3-karbonsav-etilészter, op.: 283-285 °C,

6-(2-fluor-benzoil)-ß-karbolin-3-karbonsav-etilészter, op.: 300 °C felett.

B. 6-( l-hidroxi-etil)-ß-karbolin-3-karbonsav-etilészter

A A. lépés termékének 250 mg-ját 150 mg nátrium-tetrahidro-boráttal 30 ml metanolban keverjük 2 óra hosszat, majd 30 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután hozzáadunk 30 ml vizet és az oldószert lepároljuk. 220 mg cim szerinti vegyületet kapunk, olaj alakjában, amely egy éjszakai állás során kristályosodik; olvadáspont 125- 130 °C.

A leírttal analóg módon állítottuk elő a következő vegyületeket:

4-metil-6-(l-hidroxi-etil)-ß-karbolin-3-karbonsav-etilészter, op.: 138-139 °C,

6-(oc-hidroxi-benzil)-ß-karbolin-3-karbonsav--etilészter, op.: 208-211 °C,

6-(l-hidroxi-etil)-4-etil-ß-karbolin-3-kar bonsav-etilészter,

6-(oc-hidroxi-o-fluor-benzil)-£i-karbolin-3-kai— bonsav-etilészter (olvadáspont 116-117 °C),

6-(oc-hidroxi-p-fluor-benzil)-ß-karbolin-3- -karbonsav-etilészter (olvadáspont: 212 °C).

5. példa

4-metil-6-(l-metoxi-etil)-ß-karbolin-3- -karbonsav-etilészter előállítása

100 mg 4-metil-6-(l-hidroxi-etil)-ß-karbolin-3-karbonsav-etilésztert 10 ml tionil-kloriddal 0 °C-on keverünk 30 percig. A terméket 50 ml petroléter hozzáadásával kicsapjuk, a kivált kristályokat azonnal feloldjuk 10 ml metanolban és az oldatot szobahőmérsékleten 2 órát állni hagyjuk. Ezután a terméket 20 ml telitett nátrium-hidrogén-karbonát oldat hozzáadásával kicsapjuk, leszivatjulc és vizzel mossuk; 50 mg 96-97 °C olvadáspontú, cim szerinti anyagot kapunk.

A leírttal analóg módon állítottuk elő a következő vegyületeket:

4-metil-6-(l-etoxi-etil)-ß-karbolin-3-karbonsav-etilészter (olvadáspont 90- 91 °C),

4-metil-6-[ l-(2,2,2-trifluoi—etoxi)-etil]-ß-karbolin-3-kar bonsav-etilészter (olvadáspont 164-165 °C), 4-metil-6-(l-izopropoxi-etil)-ß-karbolin-3-karbonsav-etilészter (olvadáspont 86-86,5 °C),

4-etil-6-(l-etoxi-etil)-ß-karbolin-3-kar-bonsav-etilészter,

6-(1-butoxi-etil )-ß-karbolin-3-kar bonsav-etilészter,

6-(l-propoxi-etil)-ß-karbolin-3-kar bonsav-etilészter,

6-(l-propoxi-etil)-4-metil-ß-karbolin-3- - kar bonsav-etilészter,

6- (1 -propoxi- etil )-4- (metoxi-metil)-ß-karbolin-3-karbonsav-etilészter,

6-( l-metoxi-etil)i-ß-karbolin-3-kar bonsav-etilészter (olvadáspont 189-190 °C),

6-(l-fenoxi-etil)-ß-karbolin-3-karbonsav-etilészter.

6. példa

3-[5- (3-etil-l ,2,4-oxadiazol)-il]-5-(1-metoxi-metil)-4-metil-ß-karbolin előállítása

500 mg 5-(l-metoxi-metil)-4-metil-ß-karbolin-3-karbonsavat 20 ml abszolút dimetil-formamidban szobahőmérsékleten 500 mg karbonil-diimidazollal reagáltatunk és az elegyet ezen a hőmérsékleten keverjük 4 óra hosszat. Ezután hozzáadunk 600 mg propionamid-oximot és szobahőmérsékleten keverjük egy éjszakán át. Az oldószer ledesztillálása után a maradékot felvesszük 50 ml toluolban és 4 óra hosszat forraljuk vizleválasztó alatt. Etil-acetáttal hígítjuk, majd először vizzel,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

8