195815. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-oxadiazol- és 3-karbonsav-béta-karbolin származékok előállítására

15

155815

16

ezt kővetően telített nátrium-klorid oldattal kirázzuk, szárítjuk, szűrjük és besűrítjük. A maradékot Kieselgen-en hexán és aceton 1 : 1 arányú elegyével eluálva kromatografáljuk. 250 mg 213-214 °C olvadáspontú, cím szerinti anyagot kapunk.

A leírttal analóg módon állítottuk elő a következő vegyületeket:

3- [ 5- (3-etil-1,2,4-oxadiazol) - il ] - 6- (1- -hidroxi-etil)-jß-karbolin (olvadáspont 220-231 °C),

3-[ 5-(3-etil-l,2,4-oxadiazol)-il]-4-metil-6- -(l-hidroxi-etil)-ß-karbolin (olvadáspont 263-267 °C),

3-[ 5-(3-etil-l,2,4-oxadiazol)-il]-4-metil-6- -(l-metoxi-etil)-íl-karbolin (olvadáspont 255-265 °C),

3-[ 5-(3-etil-l,2,4-oxadiazol )-il]4-metil-6- -(l-etoxi-etil)-ß-karbolin (olvadáspont 172-176 °C),

3-[5-(3-etil-l,2,4-oxadiazol)-il]~4-metil-6- -[l-(2,2,2-trifluor-etoxi)-etil]-ß-karbolin (olvadáspont 140-155 °C),

3-[ 5-(3-etil-1,2,4-oxadiazol)-il]-4-etil-6- -{l-etoxi-etil)-ß-karbolin (olvadáspont 192-195 °C),

3-[ 5-(3-etil-1,2,4-oxadiazol )-il]-4-metil-5- -(l-etoxi-etil)-ß-karbolin (olvadáspont 180-184 °C),

3-[ 5-(3-etil-l,2,4-oxadiazol )-il]~6-(l-butoxi-etil)-ß-karbolin (olvadáspont 220- 226 °C),

3-[5-(3-etil-l,2,4-oxadiazol)-il]-4-metil-5- -(l-etoxi-propil)-ß-karbolin (olvadáspont 202-204 °C),

3—[5—(3-etil-1,2,4-oxadiazol)-il]-4- (metoxi-metil)-5-(l-etoxi-etil)-ß-karbolin (olvadáspont 175-178 °C),

3-| 5-(3-etil-1,2,4-oxadiazol)-ilJ-6-(1-propoxi-etil)-ß-karbonil (olvadáspont 225 °C,

225 °C).

3-[ 5-(3-etil-l,2,4-oxadiazol)-il]-4-metil-6- -(l-izopropoxi-etil)-ß-karbolin (olvadáspont 179-184 °C),

3-[5-(3-etil-l,2,4-oxadiazol)-il]-4-etil-5- -(l-metoxi-etil)-ß-karbolin (olvadáspont 195-202 °C)

3-[5-(3-etil-l,2,4-oxadiazol)-il]-6-(l-metoxi-etil)-ß-karbolin (olvadáspont 137- 141 °C),

3-[5-(3-etil-l,2,4-oxadiazol)-il]-4-metil-6- -(l-fenoxi-etil)-ß-karbolin (olvadáspont 150-160 °C),

3-[ 5-(3-etil-l,2,4-oxadiazol)-il]-6-(oc-hidroxi-benzil)-ß-karbolin (olvadáspont 124 °C),

3-[ 5-(3-etil-l,2,4-oxadiazol)-il]-4-etil-6- -(l-hidroxi-etil)-ß-karbolin (olvadáspont 174-177 °C),

3-[5-(3-etil-l,2,4-oxadiazol)-il]-4-(metoxi-metil)-5-(l-etoxi-propil)-ß-karbolin.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (I) általános képletű 3- -cxadiazol és 3-karbonsavészter-ö-karbolin-származékok - a képletben

X jelentése -COOR3 általános képletű csoport, amelyben

R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy

(a) általános képletű oxadiazolilcsoport, amelyben

R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkoxi-(1-4 szénatomos)-alkil-csoport,

R' jelentése 5- vagy 6-helyzetü -CH(R1)ZR5 általános képletű csoport, amelyben Z jelentése oxigénatom Rl jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy adott esetben halogénatommal szubsztituált fenilcsoport,

R5 jelentése hidrogénatom, fenilcsoport vagy adott esetben u/-trihalogén-szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport - előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) valamely (II) általános képletű vegyületet - a képletben RA és R4 jelentése a tárgyi körben megadott - egy (V) általános képletű vegyülettel - a képletben

R2 jelentése a tárgyi körben megadott - reagaltatunk, így X helyén (a) általános képletű csoportot - a képletben

R2 jelentése a tárgyi körben megadott - tartalmazó (I) általános képletű vegyületet kapunk, vagy

b) olyan vegyületek előállítására, amelyek 3-’ielyzetben -COOR3 általános képletű csoportot tartalmaznak,’és amelyekben RA jelentése a tárgyi körben megadott, valamely (IV) általános képletű vegyületet - a képletben R4 jelentése a tárgyi körben megadott, RA jelentése a tárgyi körben megadott, vagy hidrogénatom, R3 jelentése metil- vagy etilcsoport - ciklizálunk és dehidrogénezünk és, amennyiben RA jelentése hidrogénatom, a kapó t vegyületet alifás, 2-4 szénatomos karbonsav-kloriddal vagy adott esetben halogénatommal szubsztituált benzoesav kloriddal

6-rcil-származékává acilezzük, és igy kapott vegyületet olyan (I) általános képletű vegyület é redukáljuk, amelynek képletében RA jelentése -CH(R1)OH általános képletű csoport - a képletben R1 jelentése a tárgyi körben megadott -, és

kívánt esetben egy szabad hidroxilcsopoi tot éterezünk és/vagy észtercsoportot átészterezünk.

2. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás 5- -(1 -etoxi-etil)-4-metil-ß-karbolin-3-karbonsav-etilészter előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 4-(l-etoxi-etil)-in-9