195815. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-oxadiazol- és 3-karbonsav-béta-karbolin származékok előállítására
1] 195815 12 tisztítás nélkül használunk fel a további reakcióban. E. 15 g acetaldehid-(i-propil)-imin 5 ml toluollal készített oldatét 10 °C-on 30 perc alatt hozzáadjuk 2 g 4-(l-etoxi-etil)-indol 10 ml jégecettel készített oldatához. Az elegyet 36 órát 0-5 °C-on tartjuk, majd belekeverjük 50 ml jeges vízbe. Az elegyet toluollal extrahéljuk és a vizes fázis pH-ját jeges hűtés mellett 2 n nátrium-hidroxid oldattal 12- -re állítjuk. Az oldatot dietil-éterrel extraháljuk, félig telített nátrium-klorid oldattal mossuk és az oldószert vákuumban lepároljuk. A 2,8 g nyersterméket a következő reakcióhoz további tisztítás nélkül használjuk fel. F. 2,8 g E. lépésben nyert amint 150 ml toluollal és 1,3 ml nitroecetsav-etilészterrel nitrogénatmoszférában 80 °C-on tartunk 4 óra hosszat. A lehűtés után 0,1 n sósavoldattal és vízzel mossuk, az oldószert ledesztilláljuk és a 3,3 g nyersterméket Kieselgel-en, hexán és etil-acetát elegyével kromatografáljuk. Kitermelés: 2,7 g 4- (l-etoxi-etil)-indol-3-(2-nitro-3-metil)-propionsav-etilészter olaj alakjában. G. 2,65 g (7,6 millimól) 4-(l-etoxi-etil)-indol-3-(2-nitro-3-metil)-propionsav-etilésztert szobahőmérsékleten és légköri nyomáson hidrogénezünk 1,25 óra hosszat 140 ml etanolban, 4 ml Raney-nikkellel (B 115 2 típus, gyártja a Degussa cég). Az oldatot ezután szűrjük és besűrítjük. Kitermelés: 2,3 g 4--(l-etoxi-etil)-indol-3-(2-amino-3-metil)-propionsav-etilészter olaj alakjában. H. 2,17 g (6,82 millimól) 4-( 1-etoxi-etil)-indol-3-(2-amino-3-metil)-propionsav-etilésztert feloldunk 30 ml xilolban és az oldatot hozzáadjuk 231 mg paraformaldehid 30 xilollal készített szuszpenziójához. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt forraljuk 75 percig, majd besűrítjük és Kieselgel-en metilén-klorid és etanol 10 : 1 arányú elegyével kromatografáljuk. Kitermelés: 1,35 g 5- (l-etoxi-etil)-4-metil-l,2,3,4-tetrahidro-ß-karbolin-3-karbonsav-etüészter olaj alakjában. I. 2,25 g (6,8 millimól) 5-(l-etoxi-etíl)-4- -metil-l,2,3,4-tetrahidro-ß-karbolin-3-karbonsav-etilésztert 20 ml dimetil-szulfoxidban 437 mg kénnel 30 percig keverünk argonatmoszférában, 140 °C fürdöhömérsékleten. A besűrítés után az olajos maradékot Kieselgel-en először hexán és aceton 1 : 1 arányú elegyével, majd metilén-klorid és etanol 10 : 1 arányú elegyével kromatografáljuk. Kitermelés: 426 mg 5-(l-etoxi-etil)-4-metil-ß-karbolin-3-karbonsav-etilészter, olvadáspontja 159-160 °C. A leírttal analóg módon állítottuk elő a következő vegyületeket (zárójelben az olvadáspontok °C-ban): 5-(l-metoxi-etil)-4-metil-/j-karbolin-3--karbonsav-etilészter (161-163), 5-(l-propoxi-etil)-4-metil-ß-karbolin-3- -karbonsav-etilészter (155-156), 5-(l-etoxi-propil)-4-metil-ß-karbolin-3- -karbonsav-etilészter (185-186), 5-( 1-etoxi-etil) -4-(metoxi-metil)-ß-karbolin-3-karbonsav-etilészter (144-148), 5-(l-propoxi-etil)-4-(metoxi-metil)-ß-karbolin-3-karbonsav-etilészter, 5-(l-metoxi-etil)-4-etil-ß-karbolin-3-karbonsav-etilészter (127-130). 2. példa 5-( 1-eloxi-etil )-4-metil-ß-karbolin-3-karbonsa v-i-propilészter előállítása 163 mg 5-(l-etoxi-metil)~4-metil-3-karbonsav-etilésztert 5 ml abszolút i-propanolban 71 mg titán(IV)-i-propoxiddal visszafolyató hűtő alatt forralunk 1 óra hosszat, argonatmoszféz-ában és a nedvesség kizárásával Vákuumban végzett besűrítés után a maracékot megosztjuk 15 ml 2n sósavoldatban és 15 ml etíl-acetátban. A vizes fázist még égj szer kirázzuk etil-acetáttal és ammóniával meglúgosítjuk, így titán dioxid válik ki. Ezt a *'ázist is extraháljuk kétszer 15 ml etil-acetáttal. A szerves fázisokat egyesítjük és besűrítjük és Kieselgel-en aceton és hexán 1 : 1 arányú elegyével kromatografáljuk. Kitermelés: 66 mg 5-(l-etoxi-etil)-4-metil-ß-karbolin-3-karbonsav-i-propilészter. A leírttal analóg módon állítottuk elő a következő vegyületeket: 5-(l-metoxi-etil)-4-metil-ß-karbolin-3- -karbonsav-i-propilészter, 5-(l-propoxi-etil)-4-metil-ß-karbolin-3- -karbonsav-i-propilészter (olvadáspont 153-154 °C), 5- (l-propoxi-etil)-4-(metoxi-metil)-ß-karbolin-3-karbonsav-i-propilészter 6- (l-propoxi-etil)-4-metil-ß-karbolin-3- -karbonsav-i-propilészter, 6-(l-propoxi-etil)-4-(metoxi-metil)-ß-karbolin-3-karbonsav-i-propilészter. 3. példa 5-( 1-etoxi-e til)-4-metil-ß-karbolin-3-karbon sav-ter c-bu tilészter 200 mg 5~(l-etoxi-etil)-4-metil-ß-karbolin- 3-karbonsavat 4 ml aminálészterben 1,5 óra hosszat melegítünk 120 °C fürdőhőmérsék létén, argonatmoszférában és nedvesség kizárásával. Besűrítés után a maradékot Kiesebjelen kromatografáljuk metilén-klorid és etaiol 10 : 1 arányú elegyével. Kitermelés: 100 mg 5-(l-etoxi-etil)-4-metil-ß-karbolin-3- -ksrbonsav-terc-butilészter olaj alakjában. A leírttal analóg módon állítottuk elő a következő vegyületet: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
