195813. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-dihidro-2H-imidazo [4,5-b] kinolin-2-on származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
31 195813 35 talált értékek: C 55,95%, H <1,24%, N 17,65%. NMR (DMSO-d.): 2,63 (3, s); 7,33 (1, d, J = 8 Hz); 7,50 (1, t, J = 8 Hz); 7,76 (1, a); 7,82 (1, d, .1 = 8 Hz); 11,60 (1, s); 11,90 (2, széles b). 16. példa 8-Klőr-l,3-dihidro-2H-imidazo(4,5-b)kino-lin-2-on - (XXI) képlelű vegyület 2 g (7,4 mmól) 5-[(2-klór-6-nitro-fenil)-metil]-2,4-imidazolidin-diont 40 ml dimetil-formamidban, 0,2 g 10%-ob palládiumos aktivBzén-katalizétor hozzáadásával 414 kPa nyomáson hidrogénezzük a hidrogénfelvótel befejeződéséig. A reakcióelegyet azután vízfürdőn 2 óra hosszat melegítjük, majd infuzóriafőld rétegén keresztül leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A kapott szilárd maradékot metanolból átkristályositjuk; ily módon 1,20 g 8-klór-l,3-dihidro-2H-imidazo(4,5-b)kinolin-2-ont (az elméleti hozam 56%-a) kapunk; op.: 360 °C felett. Elemzési adatok: a Cioll6ClN30.0,lH20 képlet alapján számított értékek: C 52,24%, H 2,82%, N 18,98%, Cl 16,01%, HzO 0,81%; talált értékek: C 54,18%, H 2,93%, N 18,93%, Cl 15,76%, HiO 0,75%. NMR (DMSO-ds): 7,44-7,65 (2, m); 7,69 (1, s); 7,80 (1, dd, 3 Hz, 6 Hz); 11,18 (1, Bzéles s); 11,70 (1, széles s). 17. példa 7-Fluor-l,3-dihid ro-2H-imidazo( 4,5-b) kinolin-2-on - (XXII) képletű vegyület 6 g (23 mmól) 5-[(5-fluor-2-nitro-fenil)~ -metil]-2,4-imidazolidin-diont 120 ml dimetil-formamidban, 0,6 g 10%-os palládiumos aktívBZÓn-katalizótor hozzáadásával 414 kPa nyomáson a hidrogénfelvótel befejeződéséig hidrogénezünk. A reakcióelegyet azután vízfürdőn 2,5 óra hosszat melegítjük, majd infuzóriafőld rétegén keresztül leszűrjük és a Bzűrletet vákuumban bepároljuk. A kapott szilárd maradékot 750 ml metanolban forralva Bzuszpendáljuk. Í8 óra múlva a forró elegyet leszűrjük és a szűrletból az oldószert elpárologtatjuk; a kapott szilárd maradékot 500 ml metanolban forralva feloldjuk és két egyenlő részletben 2,0 g (7,9 mmól) jódot adunk hozzá. 15 perc múlva az oldószert el - párologtatjuk, a maradékhoz 10 g nátriumtioBZulfát 100 ml vízzel készített oldatát és 5 g nátrium-karbonát 50 ml vízzel készített oldatát adjuk. Diklór-metán hozzáadására a 7-fluor-1,3-dihidi'o-2H-imidazo( 4,5-b) kinolin-2-on-hidrát diklór-meténos és dimetil-szulfoxidos szolvát alakjában kiválik. Hozam: 2.18 g (45%); op.: 360 °C felett. Elemzési adatok: a C6HeFNjO.O,2HiO 0,05CHiCh 0,05CiH*OS képlet alapján számított értékek: C 56,72%, H 3,19%, N 19,55%, H2O 1,68%; talált értékek: C 57,01%, H 3,09%, N 19,24%, HaO 1,66%. NMR (DMSO-ds): 2,60 (széles s, CHaSCHí); 5,74 (s, CH2CH2); 7,20-7,95 ». (4, m); 11,30 .(2, széles s). ® 18. példa 8-Metü-l,3-dihidro-2H-imidazo(4,5-b)kinolin-2-on - (XXIII) képletű vegyület 5 g 5-[(2-metil-6-nitro-fenil)-metil]-2,4- -imidazolidin-diont (20 mmól) feloldunk 200 ml dimetil-formamidban és 0,5 g 10%-os palládiumos aktivszén-katalizétor hozzáadásával, 414 kPa nyomáson a hidrogénfelvétel befejeződéséig hidrogénezzük. A reakcióelegyet azután vízfürdőn 2 óra hosszat melegítjük, majd infuzóriaföld rétegén keresztül leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A kapott szilárd maradékot metanolban forralva szuszpendáljuk és 10 perc alatt, 4 egyenlő adagban összesen 4 g (15 mmól) jódot adunk hozzá. Az elegyet további 10 percig forraljuk visszafol.vatás közben, majd vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 45 g nátrium-tioszulfát 150 ml vízzel és 15 g nátrium-karbonát 150 ml vízzel készített oldatát adjuk. A 4,75 g nem oldódó szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, majd 10%-os metanolos hidrogén-klorid-oldatban oldjuk. Az oldathoz étert adunk, aminek hatására 3,38 g 8-metil-l,3-dihidro-2H-imidazo(4,5-b)kinolin-2-on (az elméleti hozam 71%-a) vélik ki; op.: 350-355 °C (bomb). Elemzési adatok: a CuH»N3O.HCP0,35H2O képlet alapján: számított C 54,60%, H 4,46%, N 17,37%, Cl 14,61%, HaO 2,61%; talált C 54,30%, H 4,15%, N 17,49%, Cl 14,54%, HiO 0,38%. NMR (DMSO-ds): 2,62 (3, s); 7,35 (1, d, 8 Hz); 7,54 (1, d, 8 Hz); 7,80 (1, e); 7,83 (1, d, 8 Hz); 9,72 (1, széles a); 11,70 (1, széles s). 19. példa 7-Metil-l,3-dihidro-2H-imidazo(4,5-b)kinolin-2-on - (XXIV) képletű vegyület 5 g (20 mmól) 5-[(5-metil-2-nitro-fenil}-metil)-2,4-imidazolidin-diont 200 ml dimetil-formamidban, 0,5 g 10%-os palládiumos ak-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
