195813. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-dihidro-2H-imidazo [4,5-b] kinolin-2-on származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
36 195813 37 tivszén-katalizátor hozzáadásával, 414 kPa nyomáson a hidrogénfelvétel befejeződéséig hidrogénezünk. A reakcióelegyet vízfürdőn 2 óra hosszat melegitjük, majd infuzóriaföld rétegén keresztül leszűrjük és vákuumban bepároljuk a szűrletet. A kapott szilárd maradékot 300 ml metanollal forraljuk és 10 perc alatt, két egyenlő adagban 4 g (15 mmól) jódot adunk hozzá. Az elegyet további 25 percig forraljuk visszafolyatás közben, majd az oldószert vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot 17 g nátrium-tioszulfát 170 ml vízzel és 10 g nátrium-karbonát 100 ml vízzel készített oldatával kezeljük. A kapott 4,09 g világosbarna szilárd terméket szűréssel elkülönítjük és 10%-os metanolos hidrogén-klorid-oldatban oldjuk. Éter hozzá-adáséra 3,60 g 7-metil-l,3-dihidro-2H-imidazo(4,5-b)kinolin-2-ont (az elméleti hozam 74%-a) kapunk hidroklorid-hidrát alakjában; op.: 360 -°C felett. Elemzési adatok: a CiiHíNsO.HCI ■ 0,3HiO képlet alapján: számított C 54,81%, H 4,43%, N 17,43%, Cl 14,71%, HjO 2,24%; talált C 55,15%, H 4,56%, N 17,16%, Cl 14,03%, HjO 0,69%. NMR (DMSO-dt): 2,45 (3, s); 7,44 (1, d, 8 Hz); 7,75 (2, s); 7,90 (1, d, 8 Hz); 11,00 (1, széles s); 11,62 (1, széles s). 20. példa 7-Klór-l,3-dihidro-2H-imidazo(4,5-b)kino-lin-2-on - (XXV) képletű vegyület 3 g (11,1 mól) 5-[(5-klói—2-nitro-fenil)-metil]-2,4-imidazolidin-dion 60 ml dimetil- -formamiddal készített oldatát 0,3 g 10%-os pallédiumos aktivszén katalizátor hozzáadásával 414 kPa nyomáson a hidrogénfelvétel befejeződéséig hidrogénezzük. A reakcióelegyet vízfürdőn 2 óra hosszat melegitjük, majd infuzóriaföld rétegén keresztül leszűrjük és a szűrletet körülbelül 10 ml térfogatra pároljuk be. Az igy betőményitett oldathoz diklór-metánt adunk, amelynek hatására 1,22 g 7- -klór-l,3-dihidro-2H-imidazo(4,5-b)kinolin-2- -on-hidrát (az elméleti hozam 50%-a) válik ki, amely 360 °C felett olvad. Elemzési adatok: a CioHcCINjO O.IHjO képlet alapján számított értékek: C 54,24%, H 2,82%, N 18,98%, Cl 16,01%, HjO 0,81%; talált értékek: C 54,36%, H 2,83%, N 18,88%, Cl 15,29%, HjO 0,52%. NMR (DMSO-dí): 7,46 (1, dd, 2 Hz, 9 Hz); 7,59 (1, a); 7,79 (1, d, 9 Hz); 7,99 (1, d, 2 Hz); 11,10 (1, széles s); 11,50 (1, széles b). 21. példa l,3-Dihidro-6,7-dimetil-2H-imidazo(4,5-b)kinolin-2-on-hidroklorid-hidrál - (XXVI) képletű vegyület 3 g (11,4 mmól) 5-[(4,5-dimetil-2-nitro-fenil)-metil)-2,4-imidazolidin-dion 100 ml dimetil-formamiddal készített oldatát 0,3 g 10%-os pallédiumos aktivszén katalizátor hozzáadásával a hidrogónfelvétel befejeződéséig hidrogénezzük. A reakcióelegyet vízfürdőn 3 óra hosszat melegitjük, majd infuzóriaföld rétegén keresztül leszűrjük. A szűrletet bepároljuk, a kapott olajszerű maradékot 150 ml forrásban levő metanolban oldjuk ób az oldathoz 15 perc alatt, két egyenlő részletben 2 g (7,5 mmól) jódot adunk. Az elegyet további 15 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd az oldószert elpárologtatjuk és a maradékhoz 9 g nátrium-karbonát és 9 g nátrium-tioszulfót 180 ml vízzel készített oldatát adjuk. A kapott halványsárga szilárd csapadékot szűréssel elkülönítjük és 10%-os metanolos hidrogén-klorid oldatban oldjuk. Az oldószert azután elpárologtatjuk és a maradékot metanolból átkristályosítjuk. Ily módon 1,04 g l,3-dihidro-6,7-dimetil-2H-imidazo(4,5-b)kinolin-2-on-hidroklorid-hidrálot (az elméleti hozam 47%-a) kapunk, amely 360 °C felett olvad. Elemzési adatok: a CuHuNjO.HCl • 0,15 H2O képlet alapján számított értékek: C 57,10%, H 4,91%, N 16,65%, HjO 1,07%; talált értékek: C 57,04%, H 5,01%, N 16,57%, H20 1,02%. NMR (DMSO-dt): 2,36 (3, s); 2,39 (3, s); 7,70 (3, s). 22. példa l,3-Dihidro-7,8-dimetil-2H-imidazo(4,5-b)kinolin-2-on - (XXVII) képletű vegyület a) 1,3-Dihidro-7,8-dimeti]-2H-imidazo(4,5-b)kinolin-2-on-hid roklorid 2,15 g (8,2 mmól) 5-[(2,3-dimetil-6-nitro-fenil)-metil]-2,4-imidazolidin-dion 30 ml dimetil-formamiddal készített oldatát 0,2 g 10%—06 pallédiumos aktívszén katalizátor hozzáadásával 380 kPa nyomáson hidrogénezzük. 4 óra múlva további .0,2 g 10%-os pallédiumos aktivszén katalizátort adunk hozzá és a hidrogénezést folytatjuk. 18 óra múlva a reakcióelegyet vízfürdőre helyezzük és 1,5 óra hosszat melegitjük, majd lehűtjük, infuzóriaföld rétegén keresztül leszűrjük és a szűrletból az oldószert elpárologtatjuk. A kapott maradékot 100 ml forrásban levő metanolban szuszpendáljuk és 1 g jódot adunk hozzá. 30 perces állás után a reakcióelegyet körülbelül f> 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 20
