195813. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-dihidro-2H-imidazo [4,5-b] kinolin-2-on származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
30 195813 31 oldószert elpárologtatjuk; maradékként 32,08 g 2,3-dimetil-6-nitro-benzaldehidet (az elméleti hozam 93%-a) kapunk. A nyers termék diizopropil-élerból történő álkristólyositás útján kapott analitikai mintája 66-68 <*C-on olvad. Elemzési adatok: a C»H»NOj képlet alapján számított értékek: C 60,33%, H 5,06%, N 7,82%; talált értékek: C 60,19%, H 5,27%, N 8,27%. 9. példa 5-[(6-Amino-2,3-dimetil-fenil)-metill-2,4--imidazolidin-dion 2,40 g (9,2 mmól) 5-[(2,3-dimelil-6-nitro-fenil)-metilén]-2,4-imidazolidin-dion 40 ml dimetil-formamiddal készitett oldatát 0,24 g 10%-os palládiumos aktívszén-katalizátor hozzáadásával 414 kPa nyomóson hidrogénezzük Parr-féle hidrogénező készülékben. 18 óra múlva a reakcióelegyet infuzóriaföld rétegén keresztül leszűrjük és a szűrletből az oldószert vákuumban, 40 °C hőmérsékleten elpárologtatjuk. Maradókként a 19-7. példa szerinti termékkel egyező 5-[(6-amino-2,3-dimetil-fenil)-metil]-2,4-imidazolidin-diont kapjuk parciális hidrát alakjában; hozam: 2,4 g (az elméleti mennyiség 100%-a); a barnászöld színű Bzilárd termék 360 “C felett olvad. Elemzési adatok: a CiaHisNaCh • 0,3HjO képlet alapján számított értékek: C 60,76%, H 6,60%, N 17,35%, IhO 2,82%; talált értékek: C 60,39%, H 6,59%, N 17,61%, HjO 2,26%. 10. példa l-Metil-5-[(2-amino-6-metil-fenil)-metil]-2,4-imidazolidin-dion Ezt a vegyületet a 4. példában leírthoz hasonló módon állítjuk elő, kiindulási vegyületként l-raetil-5-[(2-metil-6-nitro-fenil)-metilén]-2,4-imidazolidin-dion alkalmazásával. 11. példa 5-[(5-{l-Etoxi-2-nitro-fenil)-metilén]2,4--imidazolidin-dion Ezt a vegyületet a 7. példában leírthoz hasonló módon, a C) módszer szerint állítjuk elő 2-nitro-5-etoxi-benzaldehid imidazolidin-2-dionnal való reagóltatása útján. Az egyetlen geometriai izomer alakjában, 51%-os hozammal kapott cím szerinti vegyület 243- -245 °C-on olvad. Elemzési adatok: a CuHnNíOs képlet alapján számított értékek: C 51,99%, H 4,00%, N 15,16%; talált értékek: C 51,78%, H 4,05%, N 14,91%. 12. példa 5-{[5-(l-Metoxi-etoxi)-2-nitro-fenil]-metilén}-2,4-imidazolidin-dion Ezt a vegyületet a 7. példában leírt eljárással, a C) módszer szerint állitjuk elő 2- -nitro-5-(l-raetil-etoxi)-2-benzaldehidből. Az egyetlen geometriai izomer alakjában, 69%-os hozammal kapott cím szerinti vegyület 223- -230 “C-on olvad. Elemzési adatok: a CuHnNjOj képlet alapján számított értékek: C 53,61%, H 4,50%, N 14,43%; talált értékek: C 53,55%, H 4,43%, N 14,25%. 13. példa l,l-Diinetil-etil-[2-formil-5-(trifluor-metil)-fenil]-kar barnát a) l,l-Dimetil-etil-[5-(trifluor-melil)-fenil-karbonát 16 g (0,1 mól) 3-amino-benzo-trifluorid és 32 g (0,15 mól) di-terc-butil-dikarbonát elegyét 25 ml telrahidrofuránban szobahőmérsékleten 90 percig keverjük, majd az elegye! további 90 percig forraljuk visszafolyatás közben. A reakcióelegyhez 10 ml vizet adunk, majd éjjelen ót állni hagyjuk és másnap vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot 100 ml hexánban oldjuk visszafolyatás közben történő forralással, majd az oldatot aktívszénnel derítjük, leszűrjük ób a szűrletet 0 8C hőmérsékleten 16 óra hosszat állni hagyjuk. A kivált terméket szűréssel elkülönítjük és megszárítjuk. Ily módon 75-80%-os hozammal kapjuk az l,l-dimetil-etil-[5-(trifluor-metil)-fenil]-karbonátot, amely 75- -76 °C-on olvad. Elemzési adatok: a CuHhFjNOj képlet alapján számított értékek: C 55,17%, H 5,40%, N 5,36%; talált értékek: C 55,13%, H 5,45%, N 5,33%. b) l,l-Diinetil-etil-[2-formil-5-(trifluor-metil)-fenil]-karbamát 2,61 g (10 mmól) l,l-dimetil-etil-[5-(trifluor-metil)-fenil]-karbonát 40 ml vízmentes telrahidrofuránnal készített és argon-atmoszférában -40 °C hőmérsékleten tartott oldatához keverés közben hozzócsepegtetünk 15 ml 1,45 mólos tetrahidrofurános szek-butil-lítium-oldatot (22 mmól). Az elegyhez 40 perc múlva 1,15 ml (15 mmól) N,N-dimetil-formami-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
