195812. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirido [2,3-d] pirimidin származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
11 195812 12 •Előállítási példák 1. példa 2,4-Diamino-7-metil-5-fenil-5,8-dihidropirido-[2,3-d] pirimidin-6-karbonsav-etil-észter [(1) képletű vegyület] előállítáea. 2,2 g (10 mól) 2-benzilidén-acetecetsav-etil-észtert 1,3 g (10 mól) 2,4,6-triamino-pirimidinnel 25 ml jégecetben 10 órán át viszszafolyatás kózben forralunk. A kapott reakcióelegyet szobahőmérsékletre lehűtjük, a kiváló terméket leszívatjuk és acetonitrilből acetét formájában átkristályosítjuk. Op.: 145 °C, kitermelés: 2,8 g (73%). 2. példa (2) képletű vegyület előállítása Az 1. példában leírtak szerint 2-(2-klór-benzilidén)-acetecetsav-etil-észtert 2,4,6-triamino-pirimidinnel reagáltatunk és így kapjuk a 2,4-diamino-7-metil-5-(2-klór-fenil)-5,8- -dihidropirido[2,3-d] pirimidin-6-karbonsav-etil-észtert acetét formájában, op.: 150 °C (acetonitril), kitermelés: 60%. 3. példa (3) képletű vegyület előállítása Az 1. példában leírtak szerint 2—[2— {tri— fluor-metil)-benzilidén]-acetecetsav-etil-észtert 2,4,6-triamino-piridinnel reagáltatunk és így kapjuk a 2,4-diamino-7-metil-5-(2-(trifluor-metil)-fenil]-5,8-dihidropirido[2,3-d]-pirimidin-6-karbonsav-etil-észtert acetát alakjában, op.: 160 °C, kitermelés: 58%. 4. példa (4) képletű vegyület előállítása Az 1. példában leírtak szerint 2-(3-nitro-benzilidén)-acetecetsav-metil-észtert 2,4,6- -triamino-pirimidinnel reagáltatunk és így kapjuk a 2,4-diamino-7-metil-5-(3-nitro-fenil)-5,8-dihidropirido[ 2,3-d ]-pirim id in-6-karbonsav-metil-észtert acetátja formájában, op.: 250 °C (acenitonitril), kitermelés: 73%. 5. példa (5) képletű vegyület előállítása Az 1. példában leírtak szerint 2-(3-nitro-benzilidón)-acetecetsav-etil-észtert 2,4,6- -triamino-pirimidinnel reagáltatunk és igy kapjuk a 2,4-diamino-7-metil-5-[2-(3-nitrofenil)-5,8-dihidropirido[2,3-d]-pirimidin-6- -karbonsav-etil-észtert, op.: 230 °C (etanol), kitermelés: 78%. 6. példa (6) képletű vegyület előállítása Az 1. példában leírtak szerint 2-(3-klór-be.nzilidén)-acetecetsav-etil-észtert 2,4,6-triamino-pirimidinnel reagáltatunk és így kapjuk a 2,4-diamino-7-metil-5-(3-klór-fenil)-5,8- -di hid ropir id o[ 2,3-d )-pirimidin-6-karbonsav-etil-észtert acetát jaként, op.: 136 °C (acetonitril), kitermelés: 59%. 7. példa (7) képletű vegyület előállítása Az 1. példában leírtak szerint 2— (2,3—dí— klór-benzilidén)-acetecetBav-etil-észtert 2,4,6-triamino-pirimidinnel reagáltatunk és igy kapjuk a 2,4-diamino-7-metil-5-(2,3-diklór-fenil)-5,8-dihidropirido[2,3-d]-pirimidin-6-karbonsav-etil-észtert acetátjaként, op.: 177 °C (etanol), kitermelés: 70%. 8. példa (8) képletű vegyület előállítása Az 1. példában leírtak szerint 2— [3— (tri— fluor-me til)-benzilidén 1-acetecetsav-etil-észtert 2,4,6-triamino-pirimidinnel reagáltatunk jégecetben és így kapjuk a 2,4-diamino-7- -metil-5-[3-(trifluor-metil)-fenil]-5,8-dihidro-pirido[2,3-d]-pirimidin-6-karbonsav-etil-észtert diacetátja formájában, op.: 123 °C (etanol), kitermelés: 61%. 9. példa (9) képletű vegyület előállitása Az 1. példában leírtak szerint 2-(2-klór-5-nitro-benzilidén)-acetecetsav-metil-észtert 2,4,6-triamino-pirimidinnel reagáltatunk jégecetben és így kapjuk a 2,4-diamino-7-metil-5- (2-klór-5-nitro-fenil)-fenil)-5,8-dihidropirido-l 2,3-rl |-pirimidin~6-karbonsav-eti)-észtert acetát iáként, op.: 282 °C (etanol), kitermelés: 55%. 10. példa (10) képletű vegyület előállítása Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-(3-ciano-benzilidén)-acetecetsav-etil-észtert 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
