195812. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirido [2,3-d] pirimidin származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
9 i95812 10 vagy a hatóanyagokat a szokásos hordozóanyagok, így (a) töltőanyagok, például keményítő, tejcukor, nyerscukor, glükóz, mannit vagy kovaaav, (b) kötőanyagok, például karboxi-metil-cellulóz, alginátok, zselatin, polivi- 5 nil-pirrilidon, (c) nedvességet megtartó szerek, például glicerin, (d) szétesést elősegítő anyagok, például agar-agar, kalcium-karbonát és nátrium-hidrogén-karbonát, (e) oldódást elősegítő anyagok, például paraffin és 10 (f) reszorpciót gyorsító anyagok, például kvaterner ammónium-vegyületek, (g) nedvesítő szerek, például cetilalkohol, glicerin-monosztearát, (h) adszorpciós szerek, például kaolin és bentonit, valamint (i) síkositó l-r' anyagok, például talkum-, kalcium- vagy magnéziumsztearát és szilárd polietilén-glikolok vagy az (a) - (i) alatt felsorolt komponensek keveréke mellett tartalmazzák. A tablettákat, a drazsékat, a kapszula- 20 kát, a pirulákat és a granulátumokat a szokásos, adott esetben opakizálószert is tartalmazó bevonatokkal láthatjuk el és úgy készíthetjük el, hogy azok a hatóanyagot vagy a hatóanyagokat előnyösen a gyomor-bél- 2:) traktuB meghatározott részében, adott eBetben késleltetetten adják le, ennek során beágyazóanyagként például polimer anyagokat és viaszokat alkalmazhatunk. 30 A hatóanyagot vagy a hatóanyagokat adott esetben egy vagy több már megadott hordozóanyaggal mikrokapszulázott formában is elkészíthetjük. A kúpok a hatóanyag vagy a hatóanya- or gok mellett a szokásos vizoldható vagy vízoldhatatlan anyagokat tartalmazzák. Ilyenek például a polietilón-glikolok, a zsírok, például a kakaózsír és a magasabb szénatomszámú észterek (például a 14 szénatomos alkoholok- ^ nak a 16 szénatomos zsírsavakkal képezett észterei) vagy ezeknek keverékei. Az oldatok és az emulziók a hatóanyag vagy a hatóanyagok mellett a szokásos hordozóanyagokat, így oldószereket, oldódást elősegítő anyagokat és emulgeátorokat, például vizel, etil-alkoholt, izpropil-alkoholt, etil-karbonátot, etil-acetátot, benzil-alkoholt, benzil-benzoátot, propilén-glikolt, 1,3-butilén-glikoll, dimetil-formamidot, olajakat, külö- 50 nősen gyapotmagolajat, földimogyoróolajat, kukoricacsíraolajat, olívaolajat, ricinusolajat és szezámolajat, glicerint, glicerin-formáit., tetrahidrofurfuril-alkoholt, polietilén-glikolokat, szorbitánok zsírsav-észtereit, vagy ezek 55 keverékeit tartalmazhatják. Parenterális alkalmazás esetén az oldatokat és az emulziókat steril vagy vérizoloiniés formában is elkészíthetjük. A szuszpenziók a hatóanyag vagy a ha- go tóanyagok mellett a szokásos hordozóanyagokat, így folyékony higitószereket, például vizet, etil-alkoholt, propilén-glikolt, BzuszpendálÓBzereket, például etoxilezett izoBzlearil-alkoholokat, polioxi-etilén-szorbit- és szorbitán-éBZ tér eket, mikrokristályos cellulózt, aluinínium-metán-hidroxidot, bentonitot, agar-agart és tragantot vagy ezek keverékét tartalmazhatják. Az említett készítmények tartalmazhatnak még színezékeket, konzerválószereket, valamint az izt és az illatot javító adalékanyagokat, például borsmentaolajat és eukaliptuszolajat, valamint édesitőanyagokat, például szacharint. Az említett készítményekben a gyógyászatiig hatásos vegyület mintegy 0,1-99,5 súly%, előnyösen mintegy 0,5-95 súly% menynyiségben van jelen a keverék összsúlyára vonatkoztatva. A felsorolt gyógyászati készítmények a találmány szerinti vegyületeken kívül más gyógyászati hatóanyagokat is tartalmazhatnak. A gyógyászati készítményeket ismert módon állítjuk elő, például a hatóanyagoknak a hordozóanyagokkal való összekeverése útján. A találmányunk szerinti készítményeket alkalmazhatjuk mind a humán- mind az állatgyógyászatban a megbetegedések megelőzésére, ennek jobbátételére és/vagy meggyógyítására. A hatóanyagokat vagy a gyógyászati készítményeket alkalmazhatjuk orálisan, parenterálisan, intraperitoneálisan és/vagy rektélisan, előnyösen orálisan alkalmazzuk. Általában előnyös, ha a találmány szerinti vegyületeket intravénás alkalmazás esetén mintegy 0,01-20, előnyösen 0,1-10,0 mg/kg testsúly mennyiségben adagoljuk 24 óra alatt, 1-6 adagolásra elosztva. OráliB alkalmazás esetén a hatóanyag mennyisége előnyösen 0,05-50 mg/kg, különösen 0,1-20 mg/kg testsúly és az adagolást az étkezés előtt és/vagy alatt és/vagy után végezzük. Egy egységnyi adag a hatóanyagot vagy a hatóanyagokat előnyösen mintegy 0,01-10,0 mg/kg testsúly mennyiségben tartalmazza. Szükséges lehet azonban az előzőekben megadott adagolási mennyiségektől eltérni, mégpedig a kezelt beteg testsúlyától, a megbetegedés súlyosságától, a készítmény formájától és a készítmény alkalmazási módjától, valamint az adagolás időtartamétól függően. így tehát egyes esetekben elegendő lehet a fentiekben megadott mennyiségű hatóanyagnál kevesebb hatóanyaggal is eredményt elérni, mig más esetekben ezt a mennyiséget túl kell lépni. A mindenkor szükséges optimális adagolás és alkalmazási mód meghatározása a szakember feladata. 6
