195804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

25

195804

26

peridint szuszpendólunk metanolban. Ehhez a szuszpenzióhoz feleslegben alkalmazott etunolos sósavat adunk és a kapott oldatot vákuumban bepároljuk, és olajos maradékot kapunk. Az olajat acetonnal eldolgozzuk és 1,11 g porszerű 4-(/2-f)uor-fenil/-tio)-l-{4- -[(7-/trifluor-metil/-4-kinolil)-amino]-benzoil}-piperidin-hidrokloridot kapunk.

1. A hidroklorid víz aceton (1:1) oldószerelegyból átkristályosítva

10

3030 (gyenge), 2700, 1650

(váll), 1615 (váll), 1590, 1570, 1550 cm-1.

NMR (DMSO-de, 4): 1,0-2,2 (4H, m), 2,7-4,4

(5H, m), 6,95-9,3 (13H, m), 11,6 (1H, széles).

Röntgendiffrakció analízis (Anód, Cu; Szűrő, Ni; Feszültség, 30 KV; Áramerősség, 10 mA; Időállandó, 0,5 mp; Scanning sebesség, 2°/perc; Papírsebesség, 2 cm/perc; Elhajlási rés, 1°; Vételi rés, 0,15 m m; Szórási rés, 1°).

a) Kristályosítási hőmérséklet: 30-40 °C

IR (Nujol): 3130 (gyenge),

3080

(gyenge),

15

Csúcs szám

1 2

3

4 5

6

7 8

9 10

20 (Bragg féle elhajlási szög) I/Io (relatív intenzitás)

7,7° 8,8° 17 19

11,53 42

15,9° 16,3° 30 30

17,6°

84

18,1° 19,3 41 27

° 19,9° 21,0° 42 100

11 12 13

14

15

16

17

18

19

20

21,8° 22,8° 23,6° 22 32 22

25,0°

22

25,8°

37

27,1°

30

28,1°

20

28,3' 19

° 28,7° 22

29,3°

19

Termikus analízis (Atmoszféra, N2(30 ml/ perc); Érzékenység, DSC ± 20 mJ/S; Fűtési sebesség, 10 °C/perc).

IR

(Nujol):

3430

3030

1595,

(gyenge), (gyenge), 1530 cm"1.

3200 (gyenge), 2680, 1620

olvadás (258 °C).

b) Kristályosítási hőmérséklet: 0-30 °C

30 Röntgendiffrakciós analízis (Az analízis körülményei megegyeznek az a) esettel):

NMR értékek megegyeznek az a) esettel.

Csúcs szóm

1

2

3

4

5

6

20 (Bragg féle elhajlási szög)

9,7°

10,8°

15,4°

16,8°

17,3°

18,7°

I/Io (relativ intenzitás)

34

34

45

66

69

100

7 8

9

10

11

12

13

14

19,6° 20,2°

0

co

CM

22,8°

24,0°

25,4°

28,0°

29,4°

79 69

55

45

90

59

45

38

Termikus analízis

(az analízis

körülményei

IR

(Nujol):

3370

(gyenge), 3200 (gyenge),

megegyeznek az a

, esettel):

3030

(gyenge),

2510, 1640

fázisátmenet (215-'

224 °C) olvadás (257 °C).

(váll)

, 1605,

1590, 1560,

1535 cm-1.

50 Röntgendiffrakciós analízis (az analízis kő- 2. A hidroklorid etanolból átkristályo- rülményei megegyeznek az 1-a) esettel):

sítva

Az NMR értékek megegyeznek az 1-a)

esettel.

55

Csúcs szám

1

2

3

4

5 6 7

8

20 (Bragg féle elhajlási szög) l/Io (relativ intenzitás)

6,7°

46

9,3°

42

n,4°

30

12,4°

51

17,1° 18,7° 19,2° 47 48 54

19,9°

100

9 10

11

12

13

14

15

16 17

18

20,2° 21,6° 77 41

22,0°

37

23,5"

28

25,1"

99

25,7°

44

26,8°

25

27,7° 28,3° 38 37

29,4°

23

14