195804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

27

19580-1

28

Termikus analízis (az analízis körülmények megegyeznek az 1-a, esettel): deszolválás az etanoltól (142 °C) fázisátmenet olvadás (231 °C) fázisátmenet

olvadás (257 °C).

2. A hidroklorid etanolos sósavból átkristályosítva

10

Az NMR értékek megegyeznek az 1-a) esettel.

Csúcs szám 123

20 (Bragg féle

elhajlási szög)

7,5° 8,4°

9,7°

11,5° 12,1°

12,7° 13,1°

15,3°

15,9° 16,4°

I/Io

(relatív intenzitás)

19 13

15

16 23

27 26

23

18 18

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

17,1°

17,6°

17,9°

18,1°

18,5°

19,4°

21,1°

21,4°

21,9°

22,6°

35

42

42

34

40

94

47

79

100

39

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

22,9°

24,1°

24,3°

24,9°

25,4°

26,8°

27,2°

28,1°

28,7°

29,5°

24

23

26

24

21

23

24

34

24

28

IR (Nujol): 3200 (gyenge), 3140 (gyenge),

3040 (gyenge), 2710, 1625,

1595, 1565, 1540 cm-1.

Röntgendiffrakciós analízis (az analízis körülményei megegyeznek az 1-a) esettel):

4 5 6 7 8 9 10

Termikus analízis (az analízis körülményei megegyeznek az 1-a) esettel): olvadás (267 °C).

12. példa

(1) 0,95 g 4-(/2-fluor-fenil/-tio)-piperidin-hidroklorid 71 ml kloroform és 4 ml metanol elegyében készült kevert oldatéhoz, jeges hűtés közben, 5 perc alatt lassan 0,76 g

3- klór-perbenzoesavat adagolunk és az elegyet 1 óráig ezen a hőmérsékleten keverjük. Ezután jeges hűtés közben nátrium-hidrogén-szulfát oldattal kezeljük, majd a kapott elegy pH értékét 20%-os nátrium-hidroxiddal lúgos értékre állítjuk be. A kloroformos fázist elválasztjuk, és a vizes fázist háromszor kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatokat egyesítjük, és magnézium-szulfáton megszáritjuk. A magnézium-szulfátot leszűrjük és az oldatot éteres sósavval reagálhatjuk. Az elegyet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot izopropanollal mossuk. 0,48 g 4-(/2-fluor-fenil/-szulfinil)-piperidin-hidrokloridot kapunk.

O.p.: 209-210 °C.

IR (Nujol): 2050-2400, 1045 cm'1.

NMR (DMSO-de, é): 1,15-2,35 (4)1, m), 2,75-3,7 (5H, mi, 7,0-8,0 (4H, m), 8,85-9,65 (2H, széles s).

(2) Az alábbi vegyületet állítjuk elő a 3. példa (2) lépése szerint:

4- (/2-fluor-fenil/-szulfinil)-l-(4-| 17-/trifluwor-m.e.til/-4-kinolil)-amino]-benzoil}- 30 pipeririin

0. p.: 221-222 °C

IR (Nujol): 3325, 1615, 1570,

1040 cm*1.

NMR (CDCI3-CD3OD, 6): 1,5-2,2 (4H, m), 2,8-35 3,23 (3H, m), 4,0-4,7

(2H, m), 7,1-8,67

(13H, m).

13. példa

40 (1) Az alábbi vegyületet állítjuk elő az

1. példa (3) lépése szerint: fenil-4-(/2-tienil/-szulfinil)-l-piperidin-karb~ oxilét

IR (Film): 1715, 1700, 1310, 1140 cm*1.

45 NMR (DMSO-ds, &): 1,15-2,25 (4H, m), 2,8-4,0 (3H, m), 4,1-4,65

(2H, m), 7,1-8,4 (8H,

m).

(2) 1,7 g fenil-4-(/2-tienil/-szulfonil)-l-piperidin-karboxilét 39,8 ml etanol és

24,5 ml 4556-os káliumhidroxid elegyében készült emulzióját keverés közben 1,5 óráig visszafolyatás mellett forraljuk. Ezután az ^ etanol nagy részét vákuumban elpárologtatjuk, és a vizes elegyet háromszor diklór-metánral extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, magnézium-szulfáton megszáritjuk, a magnézium-szulfátot leszűrjük és az oldatot etanolos sósavval reagéltatjuk. Az elegyel vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot izopropanollal mossuk. 1,17 g 4-(/2-tienil/-szulfoniD-piperidin-hidrokloridot kapunk. O.p.: 244-246 °C.

65 ÍR Nujol): 2800-2300, 1340, 1140 cm*1.