195792. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazolok és izoxazolok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

9

195792

10

hatást a mancstérfogatnak a kezelés-előtti térfogathoz képest mutatott átlagos változásával fejezzük ki. A statisztikus analízist a

Student-féle páratlan „t” teszttel végezzük el. A kapott eredményeket az I. Táblázatban foglaljuk össze:

1. Táblázat

Teszt-vegyüld

Dózis, mg/kg/nap

Ma ncstér fogat átlagos változás; a 11. napon mért érték az 1. nap térfogatával összehasonlítva (ml)

A

50-0.29 ± 0.05”

B

100-0.47 ± 0.06*

C

100-0.44 ± 0.11”

Kontroll+0.13 + 0.12

*p = 0.05; ”p ~ 0.01 (a kontrolihoz viszonyítva; Student „t” teszt)

A-vegyület = 2-(l2-(4~klór-fenil)-4-metil-5--oxaz,olíl]-metoxi)-2-metü-propionsav;

B-vegyület = 2-{(2-(4-klór~fenil)-4~oxazolil]-metoxi)-2-metil-propíonsav;

C-vegyület = 2-([2-(4-kIór-fenil)-5-melil-4- 30-oxazolil]-metoxi}-2-metil-propionsav;

Az (I) általános képleté vegyuleteket és az R3 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag alkalmas bázisokkal képezett sóit a gyógyá- 35 szatban szokásos gyógyászati készítmények alakjában alkalmazhatjuk. A hatóanyagot orális [pl. tabletták, bevonatos tabletták, drazsék, lágy- vagy keményzselatinkapszulák, oldatok, emulziók vagy szuszpenziók, rektális 43 (pl. kúpok)] vagy parenterális (pl. injekciós oldatok) adagolásra alkalmas formában készíthetjük ki.

Találmányunk tárgya továbbá eljárás gyógyászati készítmények előállítására oly. 45 módon, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet vagy egy R3 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület gyógyászatilag alkalmas bázissal képezett sóját és kívánt esetben egy vagy gq több egyéb gyógyászati hatóanyagot inert gyógyászati excipiensekkel összekeverünk és galenikus formára hozunk.

A gyógyászati készítmények előállításához inert szokásos szervetlen vagy szerves 55 hordozóanyagokat alkalmazhatunk. így a tabletták, bevonatos tabletták, drazsék és keményzselatinkapszulák készítéséhez hordozóanyagként pl. laktózt, kukoricakeményítőt vagy származékait, talkumot, sztearinsavat go vagy sóit stb. alkalmazhatjuk. A lágyzselatinkapszulák hordozóanyagként pl, növényi olajokat, viaszokat, zsírokat, félszilárd vagy folyékony poliolokat stb. tartalmazhatnak. Lágyzsclatinkapszulák azonban a hatóanyag gg

tulajdonságaitól függően külön hordozóanyag nélkül is elkészíthetők. Az oldatok és szirupok készítésénél hordozóanyagként pl. vizet, poliolokat, szacharózt, inverlc.ukrot, glükózt stb. alkí.úmazhatunk. Az injekciós oldatok hordozóként pl. vizet, alkoholokat, poliolokat, glicerint, növényi olajokat stb. tartalmazhatnak. A kúpok készítésénél hordozóanyagként pl. természetes vagy keményített olajokat, viaszokat, zsírokat, félig folyékony poliolokat ;,tb. alkalmazhatunk.

A gyógyászati készítmények továbbá tartósító-, szolubilizáló-, stabilizáló-, nedvesítő-, emulgeáló-, édesítőszereket, színezőanyagokat, Í7.esító anyagokat, az ozmózisnyomás változtatását előidéző sókat, pufferekel, tevonatanyagokat vagy antioxidánsokat, továbbá gyógyászatilag értékes egyéb anyagokat is tartalmazhatnak.

A fenti gyógyászati készítményeket betegségek - különösen artritis - kezelésére vagy megelőzésére alkalmazhatjuk. A hatóanyag dózisa tág határokon belül változhat és természetesen az adott eset összes követelményeitől függ. A napi orális dózis általában kb. 50 mg és kb. 2500 mg közötti érték.

Találmányunk tárgya továbbá az (l) általános képletű vegyületek vagy az R3 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (J) áll alános képletű vegyületek gyógyászatilag alkalmas bázisokkal képezett sóinak felhasználása, artritis kezelésére vagy megelőzése re.

Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk.

6